２０１３年第２５期 １３１ 逍遥散抗抑郁作用药理实验研究进展△ 孙亚京 周岳君 张副兴’ 孙佩娜’ 潘方舒’ 摘要：整理分析了近十年来逍遥散抗抑郁作用药理实验研究的相关文献，并在此基础上得出逍遥散能在不影响自主运动的前提下改善 抑郁症动物的行为表现，同时指出逍遥散可双向调节海马和杏仁核区某些基因的表达，其抗抑郁作用与调节脑内ＤＡＮＡ、５一ＨＴ等神 、经递质有关。 关键词：逍遥散；抑郁症；药理研究；实验研究；综述 中图分类号：Ｒ２８５ 文献标注码：Ａ文章编号：１００６—０９７９（２０１３）２５—０１３１—０２ 抑郁症是精神科常见的疾病之一，年患病率在２．７％～ 轻度不可预知应激（ＣＵＭＳ）模型血浆内单胺类神经递质的影响， １０．３％，终身患病率在７．８％一１７．１％…，世界卫生组织估计，到 结果显示其能明显提高大鼠血浆ＮＡ的含量。赵威、黄国钧１１２］用 ２０２０年抑郁症将成为第二大致残性的疾病［２１。根据抑郁症的症 加味逍遥散干预腹腔注射利血平诱导的抑郁症小鼠模型，测定 候群特点，其应归属于中医“郁证”的范畴，大多数医家认为，抑 小鼠脑内递质含量，结果显示加味逍遥散可显著增高利血平致 郁症的病位在“肝”，波及心脾，日久及肾，影响精神情志。《素问・ 抑郁症小鼠脑内的去甲肾上腺素（ＮＡ）和５一羟色胺（５－ＨＴ）含 灵兰秘典论》谓：“肝者，将军之官，谋虑出焉。”故言“从肝论治” 量，与张虹、王明军【ｌ３ｊ的研究结果一致。 为中医治疗抑郁症的重要思想。 ２．２对神经递质受体ｍＲＮＡ表达的影响：孔梅等［ 观察逍遥散 逍遥散出自宋代太医局所编著的《太平惠民和剂局方》，具 干预抑郁症睡眠障碍（ＳＤＤ）大鼠海马５一羟色胺１Ａ受体 有疏肝解郁、养血健脾的作用，主治肝郁血虚而致的两胁作痛、 （５－ＨＴ１Ａ受体），５一羟色胺２Ａ受体（５一ＨＴ２Ａ受体）ｍＲＮＡ表达变 寒热往来、头痛目眩、口燥咽干、神疲食少、月经不调、乳房作胀、 化，模型组海马５－ＨＴ１ＡＲ ｍＲＮＡ表达水平下降，５－ＨＴ２ＡＲ ｍＲ— 脉弦而虚等症，这些症状与抑郁症的临床表现极为相符。现将近 ＮＡ表达水平上升；逍遥散组海马５－ＨＴ１ＡＲ ｍＲＮＡ。５－ＨＴ２ＡＲ 十年逍遥散抗抑郁作用的药理实验研究进展综述如下： ｍＲＮＡ的表达改善明显。认为逍遥散可能通过上调海马 １ 动物行为学观察 ５一ＨＴ１ＡＲ，下调５一ＨＴ２ＡＲ，调节５一ＨＴ改善ＳＤＤ。 １．１旷场实验（ｏｐｅｎ ｉｆｅｌｄ ｔｅｓｔ，ＯＦＴ）：ＯＦＴ是一个常用的动物行为 另外，岳广欣旧等认为逍遥散对海马ＣＡＩ区和杏仁核ｄ一 学实验，可以检测小鼠自发活动行为ｌｏｃｏｍｏｔｏｒ ａｃｔｉｖｉｔｙ）和探索行 氨基经甲基恶哩丙酸（ＡＭＰＡ）受体ｍＲＮＡ表达的调节可能是其 为（ｅｘｐｌｏｒａｔｏｒｙ ｂｅｈａｖｉｏｒ）。其原理基于动物有畏惧空旷场地的天 抗抑郁效果的作用途径之一。ＡＭＰＡ受体是离子型谷氨酸受体 性，其活动具有趋避性（ｔｈｉｇｍｏｔａｘｉｓ）ｔｓｌ，而另一方面，面对新事物 的一种，谷氨酸作为中枢的一种神经递质，通过与相应的谷氨 又会产生好奇心去探究新场所。ＯＦＴ是用于评价动物自发活动 酸受体结合，介导着大多数中枢的兴奋性神经传递。ＡＭＰＡ受体 以及焦虑状态的经典行为学实验，宝丽等 通过ＯＦＴ研究发现 在突触后膜的动态表达与长时程增强、长时程抑制的诱发和维 逍遥散对小鼠的自主活动没有显著的影响，该结果与徐志伟等［５／ 持有关，其在突触后膜上的密度直接影响到突触传递的强度和 的研究一致，说明逍遥散无中枢兴奋作用。 神经元的兴奋性。 １．２悬尾实验（ｔａｉｌ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ ｔｅｓｔ，ＴｓＴ）和强迫游泳实验ｆ ｆｏｒｃｅｄ ３ 蛋白表达的研究 ｓｗｉｍｍｉｎｇ ｔｅｓｔ，ＦＳＴ）：ＴＳＴ和ＦＳＴ是行为药理实验中用于筛选和 ３．１对脑源性神经营养因子ｆ ｂｒａｉｎ ｄｅｒｉｖｅｄ ｎｅｕｒｏｐｈｉｃ ｆａｃｔｏｒ，ＢＤ— 观察抗抑郁药物的可靠实验方法［６１。熊静悦等ｍ用逍遥散 ＮＦ）的影响：ＢＤＮＦ是在脑内合成的一种蛋白质，它广泛分布于 １５．６ｇ／ｋｇ连续给药７ｄ能明显缩短悬尾实验、强迫游泳实验中小 中枢神经系统内，在中枢神经系统发育过程中，对神经元的存 鼠的不动时间，且不影响小鼠自主活动量，提示逍遥散在不影响 活、分化、生长发育起重要作用，是成熟的中枢及周围神经系统 中枢神经系统兴奋性的条件下表现出抗抑郁作用，实验结果与 的神经元维持生存及正常生理功能所必需的物质。张巧丽等㈣ 文献报道一致（ａｌ。 研究显示在慢性应激的过程中，ＢＤＮＦ在海马和杏仁核的含量 ２ 神经生化研究 变化往往是相反的，慢性束缚应激条件下海马区ＢＤＮＦ的含量 抑郁症神经生物化学方面的研究是近几十年来研究的热 总体呈下降趋势，在使用逍遥散后ＢＤＮＦ的含量上升。而在杏仁 点，取得了很大的进，Ｅｌｈｗｕｅｇｉｔｇｌ指出，临床上所有的抗抑郁药都 核区，慢性束缚应激条件下ＢＤＮＦ的表达呈上升趋势，在使用逍 是通过增加突触间隙单胺类神经递质的利用率来发挥作用的， 遥散后含量反而下降，这提示逍遥散对两者都有一定程度的逆 主要是通过三种机制：一是抑制单胺能神经元的再摄取；二是抑 转作用。彭希等【 探讨了逍遥散抗抑郁作用的ＢＤＮＦ￣ＲＥＢ信号 制单胺神经递质在神经元内的代谢；三是通过阻断单胺能神经 机制，结果显示逍遥散３０ｇ／ｋｇ有提高模型动物血清ＢＤＮＦ含量 元上的Ａ２自身和异身受体来增加单胺类神经递质的释放。 的趋势，能显著增加模型小鼠海马ＢＤＮＦ、ＣＲＥＢ ｍＲＮＡ及皮质 ２．１对单胺类神经递质的影响：单胺类递质包括多巴胺（ＤＡ）、去 ＢＤＮＦ ｍＲＮＡ的表达量，对模型动物海马部位ｐＥＲＫ１／２的表达 甲肾上腺素（ＮＡ）和５一羟色胺（５一ＨＴ），其变化在抑郁症发病机制 量有提高趋势。 中得到广泛的认同【】０１。单胺假说认为，持续的压力或者大脑功能 ３．２对ＧＡＰ一４３和Ｎｏｇｏ—Ａ的影响：ＧＡＰ一４３是一种钙依赖性磷 紊乱，使单胺类神经递质浓度和活性下降，从而导致抑郁。贾广 酸蛋白质，被认为是存在于神经系统的特异性蛋白，而Ｎｏｇｏ蛋 成等【１１１以逍遥散和两种阳性药（盐酸氟西汀和文拉法辛）为干预 白是ＩＮ一１抗体的靶分子。ＧＡＰ一４３和Ｎｏｇｏ—Ａ与中枢神经突触 药物，采用高效液相色谱一荧光检测法，测定各组大鼠血浆中去 的再生有密切关系。王竹风等【 认为逍遥散的抗抑郁作用与其 甲肾上腺素（ＮＡ）及５一羟色胺（５一ｒｒｒ）的含量，研究逍遥散对慢性 对ＧＡＰ一４３和Ｎｏｇｏ—Ａ蛋白表达的双向调节作用有关，其研究显 示逍遥散具有双向调节海马及杏仁核ＧＡＰ一４３和Ｎｏｇｏ—Ａ蛋白 △［基金项目】２０１２年浙江省大学生科技创新活动计划（新苗人才计 划）“方药反正抑郁症小鼠模型证类分析”项目（２０１２Ｒ４１００３３） 表达的作用。 一 ＋通讯作者：周岳君，男，教授，硕士生导师，从事中医药防治失眠、 ３．３对海马神经元内突触素的影响：突触素是与突触囊泡相连 抑郁和脂肪肝方向研究，Ｅ—ｍａｉｌ：ｚｈｏｕｙｊ６６６６＠１２６．ｃｏｒｎ１ 的磷酸蛋白，是突触小泡特异性的外侧膜蛋白，它们参与了中枢 浙江中医药大学２００９级中医学七年制（３１００５３） 神经系统突触连接的形成和维持，能调节神经递质的释放，并且 浙江中医药大学基础医学院（３１００５３） 在神经发育过程中发挥了重要作用。宋炜熙、胡随瑜【 研究显示 ２０ｌ３年８月１９日收稿 慢性轻度不可预见性应激抑郁症模型大鼠的海马神经元内突触 ｌ３２ 内蒙古中医药 【９］Ｅｌｈｗｕｅｇｉ Ａ Ｓ．Ｃｅｎｔｒａｌ ｍｏｎｏａｍｉｎｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｒｏｌｅ ｉｎ ｍａｊｏｒ ｄｅ— 素表达上凋，而逍遥丸能下调其表达。 ｒｅｓｓｉｏｎ【Ｊ１．Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｎｅｕｒｏ—Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｅｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ 综合各位学者的研究结果，大致认为逍遥散对海马和杏仁 ｐ核丰Ｈ关蛋白表达的调节作用是双向的，但对具体作用机制的认 Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００４，２８（３）：４３５—４５１． 识尚未达成一致，有待进一步探索。 ３ 问题与展望 『１Ｏ１崔杰，郭秉荣，任艳玲，等．逍遥散不同提取部位对慢性轻度 不可预知应激模型大鼠行为学及海马中单胺类神经递质的影响 『Ｊ１．中国医药工业杂志，２０１２，４３（７）：５８４—５８７． ｆｌ１１贾广成，郑兴宇，周玉枝，等．逍遥散对ＣＵＭＳ模型大鼠行为 综上所述，目前国内关于逍遥散抗抑郁作用的药理实验研 究报道颇多，为逍遥散临床治疗抑郁症提供了依据。但仍存在不 足之处如逍遥散抗抑郁作用的基因水平研究不够深人，具体的 作用机制仍有待进一步探索。另外目前各类研究所采用的抑郁 症动物模型尚不能确定中医证型，逍遥散的研究与其他复方的 研究采用同种模型，难以体现中医辨证论治的诊疗特点，建议加 学及血浆内单胺类神经递质的影响『Ｊ１．中国实验方荆学杂志， ２０１ １，１７（６）：１３６—１４０． ［１２１赵威，黄国钧．加味逍遥散对抑郁症模型动物自主活动及体 内递质含量的影响【Ｊ］．中药新药与临床药理，２０１０，２１（３）：２７１— ２７２． 强这方面的研究。 『１３１张虹，王明军．逍遥散对肝郁证大鼠脑内神经递质的影响【Ｊ１． 参考文献 ２００６，２４（７）：１３３１—１３３２． 【１］Ｒｏ Ｂｅｒｔ ＥＨ，ＣＹ Ｓ，ＯＧ Ｇ．Ｔｅｘｔ ｂｏｏｋ ｏｆ ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ【Ｚ】．５ｔｈｅｄ． 中医药学刊，ｆ１４１孔梅，邢长永，舒晓春．逍遥散干预抑郁症睡眠障碍模型大 Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ：Ａｍｅｒｉｃａｎ ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，２００８．４７０—４７１． ５－ＨＴ２Ａ受体的变化［Ｊ１．中国实验方剂学 【２】诸索宇，施慎逊．抗抑郁药的合理使用【Ｊ】．上海医药， 鼠海马５－ＨＴ１Ａ受体，杂志，２０１０，１６（１４）：１５７—１６０． ２００９．２０（１０）：４４１－４４４． １５１岳广欣，王竹风，张巧丽，等．束缚应激大鼠中枢ＡＭＰＡ受体 【３］Ｓｈｉｎ Ｊ，Ｇｉｒｅｅｓｈ Ｇ，Ｋｉｍ Ｓ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅ Ｃ ｂｅｔａ ４ ｉｎ 『ｔｈｅ ｍｅｄｉａｌ ｓｅｐｔｕｍ ｃｏｎｔｒｏｌｓ ｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃ ｔｅｔｂａ ｏｓｃｉｌｌａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ａｎｘｉｅｔｙ 和相关蛋白ｍＲＮＡ表达的变化及逍遥散对其调节作用ｆＪ１．中国 ２００７，２７（１２）：ｌｌ１０—１１１５． ｂｅｈａｖｉｏｒｓ［Ｊ］．Ｅｕｇｅｎｉｋ：Ｅｒｂｌｅｈｒｅ—Ｅｒｂｐｆｌｅｇｅ，２００９，２９（４９）：１５３７５一 中西医结合杂志，『ｌ６１张巧丽，岳广欣，王竹风，等．慢性束缚应激大鼠脑区ＢＤＮＦ Ｊ］．辽宁中医杂志，２０ｔ０，３７（１）： ｆ４１宝丽，陈婧，黄琳，等．逍遥丸对小鼠行为绝望和应激性抑 的变化及逍遥散对其调节作用『１６２—１６５． 郁的影响ｆＪ１．中药材，２００８，３ｌ（９）：１３６０—１３６２． 【５】徐志伟，王文竹，苏俊芳，等．丹栀逍遥散四种提取物抗抑郁、 ｆ１７１彭希，曾南，龚锡萍，等．逍遥散抗抑郁作用的ＢＤＮＦ／ＣＲＥＢ 焦虑作用的实验研究【Ｊ１．中华中医药杂志，２００６，２１（５）：３０２—３０３． 信号机制ｆＪ１．中药药理与临床，２０１２，２８（３）：９—１２． ８１王竹风，汪宝军，岳广欣，等．逍遥散对慢性束缚大鼠应激脑 【６１王晓强，高权国．逍遥散的药理研究进展［Ｊ］．中医药信息， 『ｌ２００７，２４（１）：４０—４２． 区ＧＡＰ一４３和Ｎｏｇｏ—Ａ蛋白的调节作用『Ｊ］．中国中医药科技， 【７】熊静悦，曾南，张崇燕，等．逍遥散抗抑郁作用研究『Ｊ］．中药药 ２０１０，１７（４）：２９５—２９７． 理与临床，２００７，２３（１）：３—５． 『１９１宋炜熙，胡随瑜．逍遥丸对抑郁模型大鼠海马突触素ｍＲＮＡ 【８１吴丽丽，徐志伟，严灿，等．逍遥散和丹栀逍遥散抗抑郁作用的 表达的影响【Ｊ】．中国临床药理学杂志，２０１０，２６（１）：５３—５６． ｌ５３８５． 实验研究『Ｊ１．中医研究，２ｏ０３，１６（３）：１４—１５． 中医局部治疗膝骨关节炎的现状 关键词：膝关节炎；痹症；骨痹；手法治疗；小针刀 杨学义 中图分类号：Ｒ２５５．６文献标识码：Ａ文章编号：１００６—０９７９（２０１３）２５—０１３２—０２ 膝骨关节炎（Ｋｎｅｅ Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＫＯＡ）是临床上的常见病、多 发病，主要症状是膝关节疼痛，活动受限，随年龄增长发病率增 加，多数为５０岁以上的病人，中医属“痹证”或“骨痹”范畴，该病 病程较长，反复发作，影响生活及工作，因药物副反应较大，疗程 较长，长期效果欠佳，目前临床上多倾向于中医局部治疗，现将 近年来中医局部治疗ＫＯＡ现状综述如下。 ｌ 中药外敷治疗 ２ 局部手法治疗 手法治疗作为中医治疗ＫＯＡ的一种有效的、无创伤性的方 法长期以来一直广泛应用于临床，通过放松软组织、松解粘连、 增强肌力，并消除疼痛、肿胀，解除交锁，增加关节活动度，改善 膝关节应力状况，增强膝关节稳定性，消除关节内外炎症，减轻 关节与骨内压力，为软骨的修复创造有利条件，而且通过增加膝 关节血液循环和关节液的代谢，促进关节软骨对营养物质的吸 外敷法是根据《内经》“寒者热之”和“热因热用”的治疗原 收，延缓软骨的进一步退变受损，甚至使其向代偿修复的方向转 则而创立的，对人体有助阳通阴、温通经络，使气血调和的作用， 化，以达到治疗膝关节骨性关节炎的目标。该方法有操作简便、 《素问・气穴论》：“积寒留舍，荣卫不居，卷肉缩筋，膝肘不得伸， 疗效确切、副作用少、患者乐于接受等优点。佟云等［４１报道关于手 内为骨痹，外为不仁。”老年人肝、肾亏损，长期劳损，加之风寒湿 法结合正骨散外用治疗膝骨关节炎的短期疗效分析，通过手法 三邪，淤滞经络，气血运行不畅，不通则痛，从而导致膝关节疼 治疗关节外“靶点”，即膝关节周围肌肉和韧带附着点，可达到止 痛、僵硬、屈伸不利等症状。曾碧映等ｆ 睬用中药当归、苏木、桑寄 痛的效果。ＫＯＡ患者存在不同程度关节僵硬、活动受限、肌力减 生等局部外敷，并通过对比使用玻璃酸钠局部注射治疗，有效率 退，姜淑云等 通过理筋手法结合功能训练等康复治疗，改善患 更高，能显著改善患者的症状；吕良德等［２１采用外敷伸筋草、透骨 者步态、膝关节功能及稳定性，提高生活质量。黄文杰等 对比口 草、川牛膝、元胡、丹参、木瓜等中药，能快速消炎消肿、镇痛，且 服消炎痛治疗，报道了经手法治疗，能显著改善患者生存质量， 使用方便，安全价廉；潘学启等１３１通过外敷中药冰片、藤黄、生南 星、土茯苓、红花、川芎、泽兰等，达到滋补肝肾、舒筋活络等功 效，进而消除关节肿痛，促进功能恢复。临床研究发现。中药外敷 具有肿胀消除快，缓解疼痛时间长，毒副作用小，复发率低等诸 多优势，但其难以根治原发病灶，远期疗效有待进一步评价。 广西柳州广西中医药大学第三附属医院２０１３年８月１９日收稿 （５４５００１） 特别是生理、社会功能、躯体疼痛、活动。刘毅斌等【 通过对比口 服双氯芬酸钠，应用手法调整膝关节肌力平衡疗法治疗膝骨性 关节炎，疗效显著。杜宁等 ｌ报道了经中医手法治疗原发性膝骨 关节炎，能够增加软骨容积、修复软骨缺损。以上资料均提出，手 法治疗ＫＯＡ早期（Ｉ、ＩＩ期）效果较佳，可预防病程进展，促进软 骨修复及改善功能，但对晚期患者及远期疗效有待进一步研究。 ３针灸治疗
