维普资讯 http://www.cqvip.com ．．——２７８・・—— 放射免疫学杂志２００７年第２０卷第３期Ｊ ｏｆ Ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ２００７ （３ ・论著・ 脓毒症患者血清ＰＣＴ与ＩＬ一６的变化 天津市静海县医院（３０１６００） 王金江 摘要目的：探讨前降钙素原（ＰＣＴ）及白细胞介素６（ＩＬ一６）与脓毒症在感染性疾病中的诊断、治疗、病情 评价作用。方法：应用双抗体夹心免疫发光法及双抗体夹心酶联免疫吸附法分别测定１３０例健康人和１３０例 脓毒症患者急性期及恢复期血清ＰＣＴ和ＩＬ一６含量。结果：ＰＣＴ和ＩＬ一６水平在脓毒症患者组显著高于正常 对照组，急性期显著高于恢复期，死亡组大于存活组。结论：ＰＣＴ和ＩＬ一６在脓毒症发病机理中起重要作用，对 早期诊断及判断预后有重要意义。 关键词前降钙素原 白细胞介素一６脓毒症患者 Ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ Ｓｅｒｕｍ Ｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ（ＰＣＴ）ａｎｄ Ｉ Ｌ－６ Ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｓｅｐｓｉｓ Ｗａｎｇ Ｊｉ￣ｉａｎｇ Ｔｉａｎｊｉｎ Ｊｉｎｈａｉ ＣｏｕｎｔｙＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｉａｎｊｉｎ（３０１６００） Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｉｍｐｏ￣ａｎｅｅ ｏｆ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｓｅｒｔｌｍ ｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ（ＰＣＴ）ａｎｄ ＩＬ一６ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｈｔ ｓｅｐｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｅｒｕｍ ＰＣＴ（ｗｉｈｔ ｄｏｕｂｌｅ—ｓｎａｄｗｉｃｈ ｉｍｍｕｎｏｆｌｕｒｏｓｅｎｅｅ ａｓｓａｙ）ａｎｄ ＩＬ一６（ｗｉｈｔ ＥＬＩＳＡ）ｌｅｅｅｌｓ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｎｌ￣ｄ ｒｅｐｅａｔｅｄｌｙ ｉｎ １３０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｐｓｉｓ ｏｎ ｄｌ，ｄ３，ｄ５，ｄ７ ａｆｔｅｒ ａｄｍｉｓｓｉｏｎ．Ｖａｌｕｅｓ ｉｎ １３０ ｈｅａｌｔｈｙ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ ｗｅｒｅ ａｌｓｏ ｍｅａｓｕｒｅｄ ａｓ ｃｏｎｔｒｏ１．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｓｅＥｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＰＣＴ ａｎｄ ＩＬ一６ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｐｓｉｓ ｏｆ ａｄｍｉｓｓｉｏｎ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｄｒｏｐｐｅｄ ｍａｒｋｅｄｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ｓｕｒｖｉｖｏｒｓ ｂｙ ｄ７．Ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ｓｅｐｔｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ．ｔｌｌｅ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｓｕｃｃｕｍｂｅｄ ｐａ－ ｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｈｔｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｓｕｒｖｉｖｏｒｓ（Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｓｅｒｕｍ ＰＣＴ ａｎｄ ＩＬ一６ ｖｌａｕｅｓ ａｐｐｅａｒｅｄ ｔＯ ｅｂ ｏｆ ｐｒｏｇ－ ｎｏｓｆｉｃ ｖａｌｕｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｈｔ ｓｅｐｓｉｓ． Ｋｅｙ Ｗｏｒｄｓ ＰＣＴ，ＩＬ一６，ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｐｓｉｓ 脓毒症（Ｓｅｐｓｉｓ）是危重患者最主要的死因之一。虽然近 检测试剂盒进行测定，以波长４５０ｎｍ测定吸光度（Ａ）值，从 年来对于脓毒症及其并发症的认识和治疗有了很大进展，但 标准曲线查找样品浓度以确定样品的含量（ ｇ／Ｌ）。均按说 脓毒症的病死率仍没有改善。近３０年，脓毒症的发病率及 明书操作。 因脓毒症而死亡的绝对数字呈上升趋势，是非心脏重症监护 １．４统计学处理数据以 ±ｓ表示，应用ＳＰＳＳ软件进行ｔ （ＩＣＵ）病房的主要死亡原因…。我国尚缺乏详细的临床流 检验。确定Ｐ＜０．０５为有显著性差异。 行病学资料，据推算每年可能有３００万例患者发生脓毒 症 Ｊ。为提高脓毒症患者抢救存活率，期望得到可早期诊断 ２结果 的快速而可靠的实验检测方法，本文通过测定１３０例脓毒症 脓毒症患者急性期及恢复期血清ＰＣＴ及ＩＬ一６急性期 患者血清ＰＣＴ和ＩＬ一６动态变化，以探讨其临床应用价值。 （１～３）ｄ显著升高，与对照组比较，Ｐ＜０．０５，经合理抗生素 治疗后，其血清水平明显下降，但仍高于正常组，对于ＰＣＴ及 １资料和方法 ＩＬ一６持续升高不降者预后较差。死亡患者终末时间浓度为 １．１对象脓毒症组：１３０例（男７４，女５６）为２００４年ｌ２月 （２８．５８±１０．５７） ｇ／Ｌ和（２６９±９５） ｇ／Ｌ，见表１。 ～２００６年ｌ２月我院ＩＣＵ收治患者，其诊断均符合脓毒症患 表１ 脓毒症患者血清ＰＣＴ、ＩＬ一６水平动态变化（ｉ±５ｌ 者诊断标准。年龄（１５—８８）岁，平均５０．６岁，治愈出院１０８ 例，死亡２２例。血培养阳性９７例，血培养阴性３３例；对照 组：１３０例（男７０，女６０）；年龄（１９～７５）岁，平均４８．５岁。两 组一般情况差异无统计学意义。 １．２方法标本采集：所有对象均于入院１、３、５、７ｄ空腹静 脉采血４ｒｒｄ，３０ｍｉｎ内３０００ｒ／ｍｉｎ（离心半径１０ｃｍ）离心３ｍｉｎ， 分离血清。采血前均未使用影响免疫功能的药物。 １．３检测方法血清ＰＣＴ测定采用双抗夹心免疫发光法检 测，血清灵敏度为０．１ ｇ／Ｌ，仪器和试剂由德国柏林ＢＳＨＭＳ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａ公司提供。该试验约需２０１ｘｌ血清或血浆，２～３ｈ 即可出结果，血清ＩＬ一６测定采用酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ） 与同日相应组别比较Ｐ＜０．０５， 与第１ｄ比较Ｐ＜０．０５ 维普资讯 http://www.cqvip.com 放射免疫学杂志２００７年第２０卷第３期Ｊ ｏｆ Ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ２００７，２０（３ 表２第７ｄ脓毒症患者死亡组与存活组ＰＣＴ、ＩＬ一６水平比较 断指标。ＰＣＴ的检测已广泛作为ＩＣＵ病房、肿瘤科、外科、 内、急诊科等临床科室的炎症鉴别诊断指标。 ＩＬ一６是一前炎症细胞因子，脓毒症时，内皮细胞、单核 细胞及巨噬细胞受到内毒素、干扰素（ＩＦＮ）、ＩＬ一１刺激后分 与同日相应组别比较Ｐ＜０．０５ 泌ＩＬ一６，启动有效的炎症反应，是一种非常重要的炎症介 质 Ｊ。升高的ＩＬ一６可能具有双重效应：一方面，作为一个 ３讨论 １９９２年，脓毒症被美国胸科学会与危重病医学会定义 信号调动机体防御反应，对肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）等引起的前 炎症反应有分化和低调作用，另可诱导中性粒细胞（ＰＭＮ）的 细胞凋亡，使炎症反应得以消散；另一方面，可导致免疫功能 为感染＋全身炎症反应综合征（ＳＩＲＳ）。脓毒症表现为不能 控制的炎症反应，是感染引起的全身炎症反应症候群 Ｊ。 ＳＩＲＳ诊断标准包括：体温＞３８℃或＜３６￣Ｃ；心率＞９０次／ ｍｉｎ；呼吸＞２０次／ｍｉｎ或二氧化碳分压（ＰａＣＯ２）＜４ ３ｋＰａ； 白细胞总数＞１２０×１０ ／Ｌ或＜４０×１０ ／Ｌ，或杆状核细胞＞ ０．１０。细菌性或真菌性感染引起以上两项或以上系统性炎 性反应综合征表现就叫做脓毒症。除以往经典的ＳＩＲＳ标 准，脓毒症可能的生理学变化还包括：精神状态、少尿、皮肤 表现、低血压及血小板减少。严重脓毒症＝脓毒症＋急性 器官功能不全；脓毒性休克＝脓毒症＋液体复苏难以纠正 的低血压。 过去通过全身炎性反应的症状及体征方可作出严重感 染或脓毒症的诊断 严重感染、感染性休克、感染致多脏器 衰竭患者病死率可达３５％～７０％。主要是由于缺乏早期诊 断。因此在细菌学检查、实验室检查前对严重感染的诊断 极为重要，有利于及时确定医疗方案，了解疗效，判定预后。 前降钙素（ｐｍｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ，ＰＣＴ）是降钙素（ｃｔ）无激素活性 的前肽物质，是由１１６个氨基酸组成的糖蛋白，分子质量约 １３ＫＤ，是由ｐｒｏｃｔ氨基端多肽（５７个氨基酸），居中３３个氨基 多肽的未成熟降钙素及羧基端２１个多肽（ｃｔ：ｃｃｐｉ）组成。正 常生理情况下，由甲状腺Ｃ细胞产生，并在细胞内经过特异 性蛋白水解过程生成降钙素。正常情况下ＰＣＴ有极少量释 放入血液循环，健康人血中浓度＜０．１ｍｇ／Ｌ，无激素活性，半 衰期较降钙素（１０ｍｉｎ）明显延长，约（２２～３５）ｈ。在严重细菌 感染时，血清ＰＣＴ明显增高，此时主要由甲状腺以外的组织 产生，与感染的严重程度及临床预后密切相关。 ＰＣＴ在脓毒症中的释放与炎症过程相关，但具体机理、 病理生理作用及在炎症级联反应（ｃａｓａｄｅ）中的作用仍不十 分明确。健康人的基础血清ＰＣＴ极低，无法测出。向志愿者 体内注入极少量内毒素（４ｍｇ／Ｌ），３ｈ后血液循环中出现 ＰＣＴ，６ｈ后体内含量达到平台期，直至２４ｈ，故血清ＰＣＴ与感 染２４ｈ内内源性内毒素的释放相关。 严重感染且存在全身表现时，ＰＣＴ水平可以升高，有的 可超过ｌＯＯｖ．ｇ／Ｌ 。在严重细菌感染早期（２～３ｈ后）ＰＣＴ 即可升高，高峰维持２４ｈ。血清ＰＣＴ作为全身严重细菌感染 及脓毒症的辅助和鉴别诊断新炎性标记物，具有高敏感性和 特异性。目前世界ＰＣＴ与常用炎症诊断指标相比有着许多 独特优势，已被公认为目前最敏感和最有特异性的脓毒症诊 失调，如ＩＬ一６促使巨噬细胞产生转化生长因子Ｂ（ＴＧＦ￣）， 引起损伤后免疫功能抑制。研究表明，血清ＩＬ一６的水平可 以诊断感染及判断预后。但国外有资料表明，除细菌因素 外，其它非感染因素也会引起ＩＬ一６的非特异性升高，从而 了ＩＬ一６对诊断脓毒血症的诊断价值【 。 本文结果显示，脓毒症早期血清ＰＣＴ及ＩＬ一６即显著升 高，说明两者是脓毒症发病机理中重要的炎症介质，是诊断 脓毒症的早期敏感指标。除细菌感染外，其他非感染因素也 会引起ＩＬ一６的非特异性升高，因此ＩＬ一６诊断脓毒症的价 值受到一定的。另外，细胞因子如ＩＬ一１、ＩＬ一６、ＴＮＦ半 衰期很短（几分钟至几小时），且体腔内细胞因子水平常超过 血浆水平，甚至某些严重的全身细菌感染患者血浆ＩＬ一６、 ＴＮＦ水平反而降低，因而用目前的检测方法有时很难观察到 循环中细胞因子水平的真实变化。ＰＣＴ的半衰期较长（约 ２４ｈ），加之全身细菌感染时血浆ＰＣＴ升高幅度很大（可能增 加数百倍），因而与细胞因子相比，ＰＣＴ是一个较理想的感染 检测指标。 因此，血清ＰＣＴ和ＩＬ一６联检是脓毒症的早期诊断、观 察治疗反应及判断预后的重要指标，值得临床推广应用。 参考文献 ［１］Ａｎｇｕｓ ＤＣ，Ｌｉｎｄｅ—Ｚｗｉｒｂｌｅ ＷＴ，Ｌｉｄｉｃｋｅｒ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｓｅｖｅｒｅ ｓｅｐｓｉｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ：ａｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ，ｏｕｔｃｏｍｅ ａｎｄ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｃｏｓｔｓ ｏｆ ｃａｒｅ．Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．２００１，２９：１３０３． ［２］盛志勇，姚咏明．脓毒症与多器官功能障碍综合征．中华急诊医学 杂志．２００３，１２（１０）：６５３． ［３］Ｗａｒｒｅｎ ＨＳ，Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｓｅｐｓｉｓ．Ｎ Ｅｎｓｌ Ｊ Ｍｅｄ． １９９７，３３６：３５２． ［４］田卓民．感染炎症多器官损伤．中国危重病急救医学．２００２，１４ （８）：５０４． ［５］裴红红，封英群，杨正安，等．降钙素原在急性胰腺炎发病中的意 义．中国危重病急救医学．２００４，１６：５７． ［６］杜文斌，李毅，陈德昌，等．血清降钙素原和白细胞介素一６检测 在感染和非感染性全身炎症反应鉴别诊断中的作用．中华医学杂志． ２００２，１６：１１１１． ［７］杨勇，柴艳芬．降钙素原在危重病医学中的应用．中国急救医学． ２００３，１０：６９８． （２００７—０４—０２收稿）
