第１９卷Ｖｏ１．１９ 第１０期 Ｎｏ．１０ 中莲为导 Ｇｕｉｄｉｎｇ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２０１３年１０月 ０ｃｔｏｂｅｒ．２０ １ ３ Ｃ ＯＰＤ大鼠不同分期炎性因子的差异与肾脏 的相关性研究术 张伟 ，韩佳ｚ（通讯作者），姚玉强 ，谷明明 ，孙璐璐 （１．山东中医药大学附属医院，山东济南２５００１１；２．山东中医药大学，山东济南２５００１４） 『摘要１ 目的：观察慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）大鼠不同分期肺组织匀浆白介素一８（ＩＬ一８）、肿瘤坏死因子一ａ（ＴＮＦ—ｏｔ）含 量，尿Ｃｙｓ－Ｃ ｍＲＮＡ表达水平的变化，以及肺肾病理结构的变化，探讨ＣＯＰＤ炎症损伤对肾脏功能的影响。方法：将大鼠随机分 为空白组（Ｎ）、ＣＯＰＤ组（Ｂ）、ＣＯＰＤ急性加重期组（ｃ），每组８只，用改良烟熏加气管滴脂多糖（ＬＰＳ）法建立ｃ０ＰＤ模型，模型完成 后再次气管内滴Ｊ￣ＬＰＳ造成ＣＯＰＤ急性加重模型。ＥＬＩＳＡ法检测肺组织匀浆ＩＬ一８、ＴＮＦ—ａ含量，ＲＴ—ＰＣＲ法检测大鼠．ｂ￣Ｃｙｓ—Ｃ ｍＲＮＡ表达。结果：Ｂ、ｃ组与空白组相比较，肺组织匀浆中ＩＬ一８含量均显著增高（Ｐ＜０．叭），ｃ组比Ｂ组含量增高（Ｐ＜０．０５）；Ｂ、Ｃ组 与空白组相比较，Ｂ组ＴＮＦ— 含量比空白组增高（Ｐ＜０．０５），Ｃ组比空白组合量显著增高（Ｐ＜０．Ｏ１），Ｃ组Ｉ：ＥＢ组含量增高（Ｐ＜０．０５）； Ｂ、ｃ组与空白组相比较，尿中Ｃｙｓ－Ｃ ｍＲＮＡ表达均显著升高（Ｐ＜０．Ｏ１），Ｂ、ｃ组比较表达升高（Ｐ＜Ｏ．０５ ｏ结论：在ＣＯＰＤ疾病中，肺脏 炎症感染程度对肾脏功能有一定的影响，ＣＯＰＤ可引起一定的肾损害，提示在ＣＯＰＤ病程中肺肾之间的相关性，及Ｃ０ＰＤ治疗过程中 应注意对肾脏的保护。 『关键词１慢性阻塞性肺病；白介素一８；肿瘤坏死因子一ａ；稳定期；急性加重期；大鼠 『中图分类号］Ｒ２８５．５『文献标识码１ Ａ『文章编号］１６７２—９５１Ｘ（２０１３）１０—００１３—０４ Ａ Ｐｒｏｂｅ ｉｎｔｏ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｆａｃｔｏｒｓ ａｎｄ Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｔｈｅ Ｋｉｄｎｅｙ ａｔ Ｄｉｉｅｒｅｎｔ Ｓｔｆａｇｅｓ Ｏｆ ＣＯＰＤ ｉｎ Ｒａｔｓ ＺＨＡＮＧ ，ＨＡＮ Ｊｉａ２（Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ＡｕｔｈｏｒＪ，ＹＡＯ ｙｕ一 ａ力 ＧＵ Ｍｉｎｇ－ｍｉｎｆ，ＳＵＮ Ｌｕ－ｌｕ。 ａｎ，２５００１ Ｊ，Ｃｈｉｎａ； ｒＪ．Ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ ２．Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａ ｔｉｏｎａｌ Ｃｈ抽ｅｓｅ Ｍｅｄｉｅｉｎｅ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ ＂ｎａｎ，２５００１４，Ｃｂ抽ａ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅ ｏｆ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－８（ＩＬ－８），ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ－ａ（ＴＮＦ－ａ）， ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｔｈｅ ｕｒｉｎａ￣Ｃｙｓ－Ｃ ｍＲＮＡ ａｎｄ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｌｕｎｇ ａｎｄ ｋｉｄｎｅｙ，ｉｎ ｌｕｎｇ ｔｉｓｓｕｅ ｈｏｍｏｇｅｎａｔｅ ｏｆ ｒａｔｓ ａｔ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｐｅｒｉｏｄｓ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ（ＣＯＰＤ），ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｔｈｅ ＣＯＰＤ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄａｍａｇｅ ｏｎ ｔｈｅ ｋｉｄｎｅｙｓ ｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ｔｈｅ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｂｌａｎｋ ｇｒｏｕｐ（Ｎ），ＣＯＰＤ ｇｒｏｕｐ（Ｂ）ａｎｄ ａｃｕｔｅ ｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎ ｏｆ ＣＯＰＤ ｇｒｏｕｐ（Ｃ），８ ｒａｔｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ＣＯＰＤ ｗａｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｓｍｏｋｅ ｐｌｕｓ ｔｈｅ ｔｒａｃｈｅａｌ ｄｒｏｐｓ ｏｆ ｔｈｅ ｌｉｐ０ｐｏｌｙｓａｅｃｈａｒｉｄｅ（ＬＰＳ）．Ａｆｔｅｒｗａｒｄｓ，ｄｒｏｐ ｔｈｅ ＬＰＳ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｅｎｄｏｔｒａｃｈｅａ ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｔｈｅ ａｃｕｔｅ ｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｔｈｅ ＣＯＰＤ．Ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ＩＬ一８ ａｎｄ ＴＮＦ—ａｌｐｈａ ｉｎ ｔｈｅ ｌｕｎｇ ｈｏｍｏｇｅｎａｔｅ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ＥＬＩＳＡ ｍｅｔｈｏｄ，ａｎｄ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ ｒａｔ ｕｒｉｎｅ Ｃｙｓ－Ｃ ｍＲＮＡ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ＲＴ—ＰＣＲ ｍｅｔｈｏｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｂｌａｎｋ ｒｇｏｕｐ，ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＩＬ－８ ｉｎ ｔｈｅ ｌｕｎｇ ｈｏｍｏｇｅｎａｔｅ ａｌｌ ｒｏｓｅ ｉｎ ＣＯＰＤ ｇｒｏｕｐ（Ｂ）ａｎｄ ａｃｕｔｅ ｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎ ｏｆ ＣＯＰＤ ｇｒｏｕｐ（Ｃ），ａｎｄ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＩＬ一８ ｉｎ ＡＥＣＯＰＤ ｇｒｏｕｐ（Ｃ）ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ＣＯＰＤ ｇｒｏｕｐ（Ｂ）（Ｐ＜Ｏ．０５）；Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＴＮＦ－ａ ｉｎ ｔｈｅ ＣＯＰＤ ｇｒｏｕｐ（Ｂ）ｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５），ｂｕｔ ＡＥＣＯＰＤ ｇｒｏｕｐ（Ｃ）ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１），ａｎｄ ＡＥＣＯＰＤ ｇｒｏｕｐ（Ｃ）ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ＣＯＰＤ ｇｒｏｕｐ（Ｂ）（Ｐ＜０．０５）；ｔｈｅ ｕｒｉｎｅ Ｃｙｓ－Ｃ ｍＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ＣＯＰＤ ｇｒｏｕｐ（Ｂ）ａｎｄ ＡＥＣＯＰＤ ｇｒｏｕｐ（Ｃ）（Ｐ＜０．０１），ａｎｄ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＡＥＣＯＰＤ ｇｒｏｕｐ（Ｃ）ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ＣＯＰＤ ｇｒｏｕｐ（Ｂ）．Ｃｏｎ－ ｃｌｕｓｉｏｎ：Ｉｎ ｔｈｅ ＣＯＰＤ ｄｉｓｅａｓｅ，ｔｈｅ ｌｕｎｇ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｄａｍａｇｅ ｏｆ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｈａｖｅ ｃｅｒｔａｉｎ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｔｈｅ ｋｉｄｎｅｙ ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄ ＣＯＰＤ ｃａｎ ｃａｕｓｅ ｃｅｒｔａｉｎ ｄａｍａｇｅ ｔｏ ｔｈｅ ｋｉｄｎｅｙ，ａｌｌ ｏｆ ｗｈｉｃｈ ｐｏｉｎｔ ｏｕｔ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｋｉｄｎｅｙ ａｎｄ ｌｕｎｇ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｕｒｓｅ ｏｆ Ｃ０ＰＤ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｕｃｔｒｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ；ＩＬ－８；Ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ－ａ；Ｓｔｂｌａｅ；Ａｃｕｔｅ ｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎ；Ｒａｔｓ 慢性阻塞性肺疾病可归属于中医“喘证”、“肺 ｛基金项目：“泰山学者”建设工程专项经费（Ｎ０．ｔｓ２０１１０８１９） 及山东省自然科学基金（Ｙ２００６Ｃ１ １４）资助 胀”、“痰饮”范畴，其病位首先在肺，外邪侵袭，肺失 宣降，则发咳喘、咯痰，肺病经久不愈，反复发作，肺 气受损，肺虚及肾，肺主呼吸，为气之主，肾主纳气， 第ｌ９卷 第ｌ０期 Ｖ０１．１９ Ｎｏ．１０ 中莲药导般 Ｇｕｉｄｉｎｇ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２０１３年ｌ０月 Ｏｃｔｏｂｅｒ．２０１３ 为气之根，肺肾俱虚，摄纳无权，则每见咳逆气促，不 能平卧，动则喘甚，自汗易感冒等症候。本研究通过 ２．４ ＲＴ—ＰＣＲ测Ｃｙｓ—Ｃ ｍＲＮＡ表达 空白组及 ＣＯＰＤ组在第２８天造模完成后开始收集２４ ｈ尿液， 建立ＣＯＰＤ和ＣＯＰＤ急性加重期模型，观察慢性阻塞性 肺疾病（ＣＯＰＤ）大鼠不同时期肺组织匀浆ＩＬ一８、ＴＮＦ一 含量及尿Ｃｙｓ—Ｃ ｍＲＮＡ表达水平的变化，进行对比 研究及相关性分析，探讨ＣＯＰＤ疾病过程中，肺脏炎 症损伤对肾脏功能的影响。 １材料及仪器 １．１动物ＳＰＦ级健康Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠２４只，体质量 （２００￣２０）ｇ，购自山东大学医学院实验动物中心，许 可证号：ＳＣＸＫ鲁２００９０００１，采用随机数字表法将大鼠 随机分为３组，即空白组（Ｎ）、ＣＯＰＤ组（Ｂ）、ＣＯＰＤ急 性加重期组（Ｃ），每组８只。 １．２ 实验试剂 指定品牌香烟；脂多糖（ＬＰＳ）（美国 Ｓｉｇｍａ公司）；１０％水合氯醛（山东大学齐鲁医院，批 号：２０１２０２０９）；ＩＬ一８、ＴＮＦ一０【、Ｃｙｓ—Ｃ ＲＴ—ＰＣＲ试齐０盒 （北京康为世纪有限公司）。 １．３ 主要仪器 酶标仪（芬兰Ｌａｂｓｙｓｔｅｍｓ Ｍｕｈｉｓｋａｎ ＭＳ，型号：３５２型）；洗板机（芬兰Ｔｈｅｒｍｏ Ｌａｂｓｙｓｔｅｍｓ， 型号：ＡＣ８）；ＡＥ２００电子分析天平（梅特勒一托利多 仪器上海有限公司）；冷冻离心机（上海安亭科学仪 器厂，型号：ＴＧＬ一１６Ｂ）；永光明电热恒温水浴箱（北 京永光明医疗仪器厂）；Ｈ一１微型混合器（上海康禾 电仪器有限公司）；荧光定量ＰＣＲ仪（ＡＢＩ公司，型号： ＡＢＩ ７３００）。 ２方 法 ２．１造模方法空白组不做任何处理。采用改良熏 香烟加气管内注脂多糖的方法并加以改良建立大鼠 ＣＯＰＤ模型。第ｌ、１４天大鼠麻醉后气管内滴脂多糖 ２００ ｇ／只（１ ｍｇ／ｍＬ）。第２—２８天（第１４天除外）给予 大鼠每天两次香烟烟熏，每次点燃烟丝的重量为 ８．０７８ ｇ（每支烟烟丝重量为０．５７７ ｇ），持续时间大约 １ ｈ，间隔４ ｈ（滴脂多糖当天不烟熏）。第２９天采用气 管内滴加脂多糖法模拟急性加重。 ２．２动物一般情况监测 大鼠的活动度、对外界反 应的灵敏度、皮毛光泽及饮食、饮水、体质量、死亡情 况。 ２．３ ＥＬＩＳＡ法检ｉ贝ｑ肺组织匀浆ＩＬ＿８、ＴＮＦ一仅含量大 鼠麻醉后取出左肺上叶组织２００—５００ ｍｇ，剪碎，１：９￣ｆ１ 人生理盐水，冰浴下用组织匀浆机１５０００ ｒ／ｍｉｎ研磨 制成１０％的组织匀浆，离心机２５００ ｒ／ｍｉｎ离 Ｌ＇２０ ｍｉｎ， 取上清液，ＥＬＩＳＡ法检测肺组织匀浆中ＩＬ一８、ＭＭＰ一９ 含量。 １４ Ｃ０ＰＤ急ｌ 咖重期组造模后立即收集２４ｈ尿液，２５００ｒ￣ｎｉｎ 离心２０ ｍｉｎ，取尿沉渣。取１ ｍＬ尿沉渣，采用Ｌｉｑｕｉｄ Ｓａｍｐｌｅ ＲＮＡ Ｒｅａｇｅｎｔ、氯仿屏丙醇法提取组织中ＲＮＡ， 按逆转录试剂盒说明操作，逆转录成ｃＤＮＡ后进行 ＰＣＲ扩增。ＰＣＲ反应条件为９５℃预变性１０ ｍｉｎ，９５℃ 变性１５ ｓ，６０℃退火１ ｍｉｎ，４０个循环。Ｃｙｓ－Ｃ ｍＲＮＡ碱 基序列：上游：５＂－ＣｇＣＴＣＣＴＦｇＡＴｇＣＴＡＣＴｇ一３ ，下游： ５＂－＇ＩＴｇＣＴｇＣＣＣＴ＇ＦｇＴＹｇＴＡＣ－３ 。 ２．５病理切片取材大鼠麻醉后取左肺、左肾组织 经１０％中性４８ ｈ充分固定，梯度酒精脱水， 二甲苯透明，石蜡包埋，每一组织蜡块连续４ ｐ，ｍ切 片２张，分别进行常规ＨＥ染色。 ２．６统计学方法连续型变量用（ ）表示，采用 ＳＰＳＳ １８．０软件进行统计学处理，组间均数比较采用 单因素方差分析，两组间比较用口检验。以Ｐ＜０．０５为 差异有统计学意义。 ３结果 ３．１各组大鼠一般情况比较空白组大鼠毛发白， 有光泽，体重逐渐增加，反应灵敏好动，呼吸平稳，无 任何特殊表现。模型组大鼠毛发发黄、脱落、无光泽， 食量减少，体重增幅减轻，拱背蜷卧，行动迟缓。部分 大鼠造模第１天即出现咳嗽，之后不熏烟时也出现 咳嗽、伴清稀痰涎。造模后期部分大鼠出现呼吸急促， 咳嗽频作，可闻及哮鸣音以急性加重组为甚。同时， 急性加重组大鼠可见张口抬肩，呼吸困难。 ３．２各组大鼠肺组织匀浆中ＩＬ－８含量见表１、图１。 表１各组大鼠肺组织匀浆ＩＬ一８含量 注：与空白组比较， ０．０５，ｂｐ＜ｏ．Ｏ１；与稳定期模型组比 较，。Ｐ＜Ｏ．０５（下同）。 ６ＯＯ Ｓ０Ｏ ４ＯＯ ３ＯＯ ２ＯＯ １ＯＯ ０ Ｎ Ｂ Ｃ 图１各组大鼠肺组织匀浆中ＩＬ．８含量 第１９卷 第１０期 Ｖ０１．１９ Ｎｏ．１０ 中莲药导般 Ｇｕｉｄｉｎｇ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２０１３年ｌ０月 Ｏｃｔｏｂｅｒ．２０１３ 脏损伤程度与ＩＬ一８、ＴＮＦ一 有相关性。肺组织匀浆中 肾主纳气；肺属金，肾属水、金水相生。ＣＯＰＤ本脏在 的ＩＬ一８、ＴＮＦ一仅在ＣＯＰＤ稳定期、急性期都有升高，而 肺，但后期往往及肾，形成肺肾两虚。根据“肺。肾相 且与疴『青严重程度成正相关，说明炎Ｉ生因子贯穿ＣＯＰＤ 发病过程的始终，在ＣＯＰＤ发生发展过程及气流阻塞 中起着至关重要的作用。 半胱氨酸蛋白酶抑制剂Ｃ（Ｃｙｓｔａｔｉｎ Ｃ，Ｃｙｓ－Ｃ）属 于半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员之一嗍，其作 用是抑制内源性半胱氨酸蛋白酶的活性，在细胞内 肽类和蛋白质的代谢中起重要作用，是目前发现的 对组织蛋白酶抑制作用最强的抑制物。在体内产生恒 定，即使在炎性条件下，大多数细胞均能稳定产生ｌ７１， 不受体重、身高、年龄、性别等因素影响。其血液动力 学及生理学特点优于血清肌酐对肾功能的判断。当肾 小球滤过率下降时血中的Ｃｙｓ－Ｃ浓度增高，当近曲小 管重吸收障碍时尿中的Ｃｙｓ—Ｃ浓度增高。因此，Ｃｙｓ— Ｃ是反映肾小滤过率功能及近曲小管重吸收功能的 良好内生性指标［８－１０１。 本实验通过观察ＣＯＰＤ模型大鼠、ＣＯＰＤ急性加 重模型大鼠尿Ｃｙｓ—Ｃ ｍＲＮＡ及ＩＬ一８、ＴＮＦ一 含量，与 空白组比较发现，ＣＯＰＤ疾病状态下尿Ｃｙｓ－Ｃ ｍＲＮＡ 表达水平明显升高，急性加重期较稳定期升高更明 显，与反应肺部炎症程度的ＩＬ一８、ＴＮＦ一 炎性因子含 量升高有一定相关性，急性加重期ＣＯＰＤ时ＩＬ一８、 ＴＮＦ—Ｏｔ含量较ＣＯＰＤ升高，尿Ｃｙｓ－Ｃ ｍＲＮＡ表达同时 也升高。结果表明，ＣＯＰＤ疾病状态下肺部感染程度 越重，肾脏功能损伤程度越重。提示在临床上治疗 ＣＯＰＤ，尤其是在急性加重期应注意对肾脏功能的 保护，防止肾功能的进一步损害继而加大ＭＯＤＳ的 发生风险。我们在之前的研究中观察到，采用熏烟加 气管滴加脂多糖造成肺气虚模型大鼠的血、尿中的 Ｂ 微球蛋白较正常大鼠有明显改变，初步证实了该 刺激下可造成大鼠肾功能的损害【ｌ１】。本实验则进一 步观察了ＣＯＰＤ稳定期与急性加重期下对肾的影 响。中医认为肺。肾二脏无论在生理还是病理上均密 切相关。肺为水之上源，肾为主水之脏；肺主呼吸， 因国圆圆１６ 关”和“久病人肾”的理论，可以采用补益肺肾的方法 治疗ＣＯＰＤ。从而达到指导临床治疗的目的。 参考文献 ［１】刘代顺，夏澜，陈亚娟．慢性阻塞性肺疾病患者血清白介８的 临床意义［Ｊ］．西部医学，２００７，１９（２）：１９０ ［２】施焕中．慢性阻塞性肺疾病［Ｍ】．北京：人民卫生出版社，２００６： ｌ１３ ［３】Ｄｕｎｉｃａｎ ＡＬ，Ｌｅｕｅｎｒｏｔｈ ＳＪ，Ａｙａｌａ Ａ，ｅｔａ１．ＣＸＣ ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｏｎｕｃｌｅａｒ ｌｅｕｋｏｃｙｔｅｓ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｐｒｅｓｅｒｖａｔ ｉｏｎ ｏｆ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｓ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ［Ｊ］．Ｓｈｏｃｋ，２０００，１３（３）：２４４ ［４】Ｇｒｉｆｔｈｓ ＣＥＭ，Ｖｏｏｒ ｈｅｅｓ ＪＪ，Ｎｉｃｋｏｌｏｆｆ ＢＪ．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒ—ｃｅｌｌａｒ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ—ｌ ａｎｄ ＨＬＡ—ＤＲ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ａｎｄ ｉｎｆｌａｍｅｄ ｓｋｉｎ：ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｂｙ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ［Ｊ】．Ｊ Ａｍ Ａｃａｄ Ｄｅｒａｔｏｌ，１９８９，（２０）：６１７ 【５】王燕，阎欢，王，等．慢性阻塞性肺病血清ＩＬ一６、ＴＮＦ—ｄ、 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