检验医学与临床２０１２年６月第９卷第１２期Ｌａｂ Ｍｅｄ Ｃｌｉｎ，Ｊｕｎｅ ２０１２，Ｖｏ１．９， ０．１２ ・・１４０９・ 论 著・ 乙型肝炎病毒表面抗原和表面抗体同时阳性样本的 体外中和反应特性分析 朱浩稳，黄剑臻，林曼跃（湖南省第二人民医院检验科，长沙ＨＢｓ）的体外中和反应特性。方法４１０００７） 【摘要】 目的 研究同时阳性样本的乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）表面抗原（ＨＢｓＡｇ）和乙型肝炎病毒表面抗体（抗一 运用化学发光定量检测技术在ＨＢｓＡｇ阳性样本中收集抗一ＨＢｓ同时阳性的样 本血清作为研究对象；选择单纯ＨＢｓＡｇ阳性的样本和单纯抗一ＨＢｓ阳性的样本分别与同时阳性的研究组样本中的 抗一ＨＢｓ和ＨＢｓＡｇ进行体外血清学中和反应，测定中和物中的ＨＢｓＡｇ和抗一ＨＢｓ含量；测定ＨＢｓＡｇ单阳性样本的 基因型和ＨＢｓＡｇ亚型，记录各测定结果。结果 获取１例ＨＢｓＡｇ（１３０．２１ ｎｇ／ｍＬ）和抗一ＨＢｓ（５０．６ Ｕ／Ｌ）双阳性样 本，ＨＢＶ基因型为Ｂ型，ＨＢｓＡｇ亚型为ａｄｗ；２０例ＨＢｓＡｇ单阳性样本中有６例能中和研究组样本中的抗一ＨＢｓ（中 和物抗一ＨＢｓ≤６．５ Ｕ／Ｌ）；２０例抗一ＨＢｓ单阳性样本均能中和研究组样本中的ＨＢｓＡｇ（中和物ＨＢｓＡｇ≤０．０６ ｎｇ／ｍＬ）。结论 同时阳性样本中的抗一ＨＢｓ不是与其共存的ＨＢｓＡｇ的特异性抗体。 【关键词】 乙型肝炎病毒表面抗原； 乙型肝炎病毒表面抗体； 体外中和反应 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－９４５５．２０１２．１２．００１ 文献标志码：Ａ 文章编号：１６７２—９４５５（２Ｏｌ２）１２—１４０９—０２ Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｎｅｕｔｒａｌｉｚａｔｉｏｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｏｆ ＩｍｓＡｇ ａｎｄ ａｎｔｉ－ＨＢｓ ｃｏｅｘｉｓｔ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｓａｍｐｌｅｓ ＺＨＵ Ｈａｏ—ｗｅｎ， ＨＵＡＮＧＪｉａｎ—Ｚｈｅｎ，ＬＩＮＭａｎ—ｙｕｅ（Ｈｕｎａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｓｅｃｏｎｄ Ｐｅｏｐｌｅ ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈａｎｓｈａ，Ｈｕｎａｎ ４１０００７，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｅｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｎｅｕｔｒａｌｉｚａｔｉｏｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｏｆ ＨＢｓＡｇ ａｎｄ ａｎｔｉ—。ＨＢｓ ｃｏ—。 ｅｘｉｓｔ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｓａｍｐｌｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｕｓｉｎｇ ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ ａｓｓａｙ，ｔｈｅ ａｎｔｉ—ＨＢｓ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｓｅｒｕｍ ｓａｍｐｌｅｓ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｆｒｏｍ ｓｅｒｕｍ ＨＢｓＡｇ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｓａｍｐｌｅｓ ａｓ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｇｒｏｕｐ．Ｓｉｍｐｌｅ ＨＢｓＡｇ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｓａｍｐｌｅｓ ａｎｄ ｓｉｍｐｌｅ ａｎｔｉ—ＨＢｓ— ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｓａｍｐｌｅｓ ｗｅｒｅ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｎｄ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｎｅｕｔｒａｌｉｚａｔｉｏｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ａｎｔｉ——ＨＢｓ ａｎｄ ＨＢ— ｓＡｇ ｉｎ ＨＢｓＡｇ ａｎｄ ａｎｔｉ—ＨＢｓ ｃｏｅｘｉｓｔ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｓａｍｐｌｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ＨＢｓＡｇ ａｎｄ ａｎｔｉ—ＨＢｓ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｃｔｉｖｅ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ．Ｔｈｅ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ ａｎｄ ＨＢｓＡｇ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ｏｆ ｓｉｍｐｌｅ ＨＢｓＡｇ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｓａｍｐｌｅｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ．Ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｒｅｓｕｌｔｓ ｗｅｒｅ ｒｅｃｏｒｄｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ １ ｃａｓｅ ｏｆ ｃｏｅｘｉｓｔ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ＨＢｓＡｇ（１３０．２１ ｎｇ／ｍＬ）ａｎｄ ａｎｔｉ—ＨＢｓ（５０．６ Ｕ／Ｉ ） ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ．ＨＢＶ ｇｅｎｏｔｙｐｅ ｗａｓ Ｂ－ｔｙｐｅ，ＨＢｓＡｇ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ｗａｓ ａｄｗ．Ａｍｏｎｇ ２０ ｓｉｍｐｌｅ ＨＢｓＡｇ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｓａｍｐｌｅｓ，６ ｃａｓｅｓ ｃｏｕｌｄ ｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ ｎｅｕｔｒａｌｉｚｅｄ ａｎｔｉ—ＨＢｓ ｅｘｉｓｔｉｎｇ ｉｎ ｃｏｅｘｉｓｔ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｓａｍｐｌｅｓ，（ｃｏｒｒｅｃｔｉｖｅ ａｎｔｉ—ＨＢｓ≤６．５ ｕ／ｉ ）． Ａｌｌ ２０ ｓｉｍｐｌｅ ａｎｔｉ—ＨＢｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｓａｍｐｌｅｓ ｃｏｕｌｄ ｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ ｎｅｕｔｒａｌｉｚｅｄ ＨＢｓＡｇ ｅｘｉｓｔｉｎｇ ｉｎ ｃｏｅｘｉｓｔ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｓａｍｐｌｅｓ （ＨＢｓＡｇ≤０．０６ ｎｇ／ｍＬ）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ａｎｔｉ～ＨＢｓ ｉｎ ＨＢｓＡｇ ａｎｄ ａｎｔｉ—ＨＢｓ ｃｏｅｘｉｓｔ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｓａｍｐｌｅｓ ｉｓ ｎｏｔ ｔｈｅ ｃｏｅｘｉｓｔ ＨＢｓＡｇ—ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ＨＢｓＡｇ； ａｎｔｉ—ＨＢｓ； ｎｅｕｔｒａｌｉｚａｔｉｏｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｉｎ ｖｉｔｒｏ 在检验工作中可观察到少数样本血清乙型肝炎病毒表面 抗原（ＨＢｓＡｇ５和乙型肝炎病毒表面抗体（抗一ＨＢｓ）同刚阳性的 公司产品）；Ｆｌｕｏ Ｃｙｃｌｅ型核酸扩增荧光检测仪（上海科华实验 系统有限公司产品）；化学发光仪（日本东曹ＡＩＡ一１８００ＳＴ公司 产品）。 现象＿１］，给检验结果解释和临床诊断带来一定的困惑。本文对 ・同时阳性样本中ＨＢｓＡｇ和抗一ＨＢｓ的体外特性进行分析，报 道如下。 １．３试剂 乙型肝炎血清学标志物定量检测试剂盒（日本东 曹公司产品）。ＨＢＶ基因分型检测试剂（上海科华生物工程股 份有限公司产品）。ＨＢｓＡｇ确认试剂盒（中和试验法）（珠海丽 １材料与方法 １．１样本来源 １．１．１ ＨＢｓＡｇ和抗一ＨＢｓ双阳性样本的来源 在日常工作中 应用全自动免疫发光检测技术在血清ＨＢｓＡｇ阳性样本中收 集到１例抗一ＨＢＳ阳性的血清样本。 珠试剂股份有限公司产品）。ＨＢｓＡｇ亚型检测试剂（上海科华 生物工程股份有限公司产品）。 １．４方法 １．４．１血清学标志物的测定 采用化学发光定量方法进行 ＨＢＶ ５项血清学标志物（ＨＢｓＡｇ、抗一ＨＢｓ、ＨＢｅＡｇ、抗一ＨＢｅ、 １．１．２单阳性样本的来源ＨＢｓＡｇ单阳性样本：在日常工作 中收集２Ｏ例血清ＨＢｓＡｇ阳性并且血清抗一ＨＢｓ阴性的样本， 每例样本血清用生理盐水调整ＨＢｓＡｇ至相近浓度。抗一ＨＢｓ 抗一ＨＢｃ）的定量检测，检测按仪器标准操作规程进行操作。 １．４．２血清学中和反应 单阳性样本：在１３常工作中收集２Ｏ例血清ＨＢｓＡｇ阴性并且血 清抗一ＨＢｓ和乙型肝炎病毒ｅ抗体（抗一ＨＢｅ）和乙型肝炎病毒 核心抗体（抗一ＨＢｃ）阳性的样本，每例样本血清用生理盐水调 整抗一ＨＢｓ浓度至相近浓度。 １．２仪器Ｍｕｌｔｉｓｋａｎ ＭＫ３酶标仪（上海雷勃生物技术有限 １．４．２．１ 实验样本各反应物浓度的配制 根据实验设计，用 生理盐水双阳性样本的ＨＢｓＡｇ浓度为４．５ ｎｇ／ｍＩ ；用生 理盐水２Ｏ例ＨＢｓＡｇ单阳性样本的浓度为４．５ ｎｇ／ｍＩ 左 右；用生理盐水２Ｏ例抗一ＨＢｓ单阳性样本的浓度为６４０ Ｕ／Ｌ左右。 ＊ 基金项目：湖南省第二人民医院重点专科基金资助项目（湖南省卫生厅２０１０年序号０４）。 ・ １４１Ｏ・ １．４．２．２双阳性样本中ＨＢｓＡｇ的中和试验验医学 临床２０１２年６月第９卷第ｌ２期Ｌａｂ Ｍｅｄ Ｃｌｉｎ，Ｊｕｎｅ ２０１２，Ｖｏ１．９，Ｎｏ．１２ 试验组：参照 对提取的血清ＨＢＶ ＤＮＡ进行基因分型，记录各组测定结果。 文献Ｅ２］ＨＢｓＡｇ与抗一ＨＢｓ体外中和反应比例，在抗一ＨＢｓ过量 情况下，将已编号的２Ｏ支试管中各加入ＨＢｓＡｇ已经为 ４．５ ｎｇ／ｍＬ左右的双阳性标本０．２ ｍＬ，再分别加入０．２ ｍＬ上 １．４．３．２ ＨＢｓＡｇ亚型的测定ＨＢｓＡｇ亚型测定外送上海生 工生物工程技术有限公司测定。 １．４．４判断标准 化学发光定量检测技术测定的血清学标志 物按说明书判断阴阳性结果来设定正常参考范围，即：ＨＢｓＡｇ 大于０．０６ ｎｇ／ｍＬ为阳性，抗－ＨＢｓ大于６．５ Ｕ／Ｌ为阳性；ＨＢＶ 述抗一ＨＢｓ单阳性的样本，充分混匀，３７℃孵育，孵育过程中不 时摇匀以进行ＨＢｓＡｇ与抗一ＨＢｓ体外中和反应。２ ｈ后测定 每个试管中中和物的ＨＢｓＡｇ含量，记录定量结果。对照组： 取１例ＨＢｓＡｇ单阳性样本０．２ ｍＬ代替双阳性样本的ＨＢｓＡｇ 基因分型根据ＨＢＶ全基因核苷酸序列异源性大于或等于８ 或者Ｓ基因区核苷酸序列异源性大于或等于４ 将不同病毒 株分为不同的基因型，迄今为止，ＨＢＶ可以分为８个基因型， 即Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ和Ｈ型 ］。 做平行分析，记录各组结果。 １．４．２．３双阳性样本中抗－ＨＢｓ的中和试验试验组：参照文 献［２］ＨＢｓＡｇ与抗一ＨＢｓ体外中和反应比例，在ＨＢｓＡｇ过量情 况下，将已编号的２０支试管中各加入抗－ＨＢｓ原始浓度的双阳 性标本０．２ ｍＬ，再向每个试管中分别加入０．２ ｍＬ上述已经调 控为８１０ ｎｇ／ｍＬ左右浓度的ＨＢｓＡｇ单阳性的样本，充分混 匀，３７℃孵育，孵育过程中不时摇匀以进行ＨＢｓＡｇ与抗一ＨＢｓ 体外中和反应。２ ｈ后测定每个试管中中和物的抗－ＨＢｓ含量， 记录定量结果。对照组：取１例抗一ＨＢｓ单阳性样本０．２ ｍＬ代 替双阳性样本的抗一ＨＢｓ做平行分析，记录各组结果。 １．５统计学方法 采用Ｙ 检验进行统计学处理。 ２ 结 果 ２．１血清学标志物及ＨＢＶ基因型测定结果从２ ５６６例日 常检测中获取１例ＨＢｓＡｇ和抗一ＨＢｓ双阳性样本：ＨＢｓＡｇ为 １３Ｏ．２１ ｎｇ／ｍＬ、抗一ＨＢｓ为５Ｏ．６Ｏ Ｕ／Ｌ、ＨＢＶ基因型为Ｂ型， ＨＢｓＡｇ亚型为ａｄｗ；获取２Ｏ例ＨＢｓＡｇ单阳性样本，ＨＢｓＡｇ 浓度大于８００ ｎｇ／ｍＬ；获取２Ｏ例抗－ＨＢｓ单阳性伴随抗一ＨＢｅ 和抗一ＨＢｅ阳性样本，抗一ＨＢｓ浓度大于６００ Ｕ／Ｌ。 １．４．３测定双阳性样本及２Ｏ例ＨＢｓＡｇ单阳性样本的ＨＢＶ 基因型和ＨＢｓＡｇ亚型 ２．２血清学中和反应结果 双阳性样本中ＨＢｓＡｇ的中和试 验结果见表１。２Ｏ例不同来源的抗一ＨＢｓ体外均能中和双阳性 样本中的ＨＢｓＡｇ；双阳性样本中抗一ＨＢｓ的中和试验结果见表 １．４．３．１ ＨＢＶ基因型测定采用上海科华生物科技有限公司 血清ＤＮＡ抽提试剂盒，按上海科华生物科技有限公司血清 ＤＮＡ抽提试剂盒说明书进行操作，用浓缩裂解法提取血清 ２。２０例不同来源的ＨＢｓＡｇ单阳性样本中，有６例能中和双 阳性样本中的抗－ＨＢｓ（中和物抗一ＨＢｓ浓度小于６．５ Ｕ／Ｌ）。 双阳性样本中ＨＢｓＡｇ和抗一ＨＢｓ的体外中和反应差异有统计 学意义（Ｐ＜２０．０１）。 ＨＢＶ ＤＮＡ。取２ Ｌ提取液为模板做聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩 增，按照文献［３３介绍型特异性引物分型法，利用巢式ＰＣＲ技术 表１ 双阳性样本ＨＢｓＡｇ（４．５ ｎｇ／ｍＬ）与２Ｏ例抗一ＨＢｓ单阳性样本体外中和反应结果（ 一２Ｏ） 表２双阳性样本中抗一ＨＢｓ（５０、６０ Ｕ／Ｌ）与２Ｏ例ＨＢｓＡｇ单阳性样本体外中和反应结果（ 一２Ｏ） ３讨 论 生产的抗一ＨＢｓ检测试剂盒核实无误。 抗一ＨＢｓ产生有下列２个方面的因素可以诱导：（１）接种乙 乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）基因组全长３ ２１５ ｂｐ，含有４个开放 读码框架，分别为Ｓ、Ｃ、Ｐ和Ｘ区。Ｓ基因编码ＨＢＶ前Ｓ１、前 ｓ２和主蛋白。病毒在肝脏实质细胞中产生的ＨＢｓＡｇ不仅镶 嵌于病毒包膜的脂质双层中参与组装完整的病毒，更有过量表 达的ＨＢｓＡｇ释放到血液中［４］。ＨＢｓＡｇ具有较强的免疫原性， 可诱导机体产生具有保护性作用的抗一ＨＢｓ。 Ｈ Ａｇ和抗一ＨＢｓ的中和反应是机体免疫ＨＢＶ的基础。 肝疫苗后，获得了免疫力，是一种好现象；（２）乙肝恢复期或曾 患乙肝已愈，表示已有免疫力。机体未接种过乙肝疫苗具有的 抗一ＨＢｓ是机体隐性感染ＨＢＶ引起机体产生的抗体。此种隐 性感染的ＨＢＶ是当地流行的基因型病毒，属于野生型病毒。 我国以Ｂ型和ｃ型为主。机体产生的抗体只是针对Ｂ型 ＨＢＶ或Ｃ型ＨＢＶ的野生型抗体，只具有各自型的特异性，此 当ＨＢｓＡｇ诱导机体产生抗一ＨＢｓ时，在同一机体内环境下，二者 会连续进行特异性中和反应。实验室检测离体血清学标志物发 现，当ＨＢｓＡｇ过量时，只能检出ＨＢ￣Ａｇ，当抗－ＨＢｓ大量产生时， 体外只能检出抗一ＨＢｓ。但在临床实践中，可观察到ＨＢ￣Ａｇ或 抗一ＨＢｓ同时出现阳性的现象，多见于慢性ＨＢＶ感染者ｒ５］。 时机体内往往同时存在抗一ＨＢｅ和抗一ＨＢｃ。此时机体内往往 同时存在抗一ＨＢｅ和抗一ＨＢｅ。２０例来自不同个体的野生型抗一 ＨＢｓ分别与本研究双阳性样本中的ＨＢｓＡｇ反应体外全部完 全中和。双阳性样本中的ＨＢｓＡｇ是普通流行的野生型。 ＨＢｓＡｇ有４种亚型 ］（ａｄｒ、ａｄｗ、ａｙｗ、ａｙｒ），有较明确的地 本研究是经过长时间收集血清，最终获得的１例慢性乙肝 患者血清，化验复核后证实为ＨＢｓＡｇ阳性，同时抗一ＨＢｓ亦为 阳性 抗一ＨＢｓ均检测２次以上，并应用了不同厂家不同检测 理和民族分布特征，具有流行病学意义。据报道，我国主要存 在ａｄｒ、ａｄｗ、和ａｙｗ ３种亚型，北方以ａｄｒ亚型为主，南方以 ａｄｗ亚型为主，、和内蒙古等少数（下转第１４１２页） ・１４１２・ 检验医学与临床２ｏ１２年６月第９卷第１２期Ｌａｂ Ｍｅｄ Ｃｌｉｎ，Ｊｕｎｅ ２０１２。Ｖ０１．９，Ｎｏ．１２ 表２ ２０７例产前筛查阳性病例产前诊断异常情况 例，阳性率８．２ ；１８一三体高风险２６例，阳性率１．０ ；ＮＴＤ高 风险２９例，阳性率的１．１ 。高风险孕妇中有２０７例进行了 羊水细胞染色体检查或胎儿脐血染色体检查，检测出染色体异 常核型ｌ２例，异常率为５．８ ，与文献［５］报道较一致。 在高风险孕妇人群中作者随访了２００例，随访率９５ 。 随访率不全的最主要原因是孕妇填写信息资料时出错或孕妇 手机停机等，造成无法与孕妇联系。有条件的话还应做好低风 险孕妇的随访工作。 孕妇血清唐氏综合征、１８一三体综合征、ＮＴＤ筛查胎儿先 天缺陷是行之有效的方法，可以作为胎儿染色体异常产前筛查 的常规项目［６。］。 参考文献 ３讨 论 ［１］ 李光辉，黄醒华．孕妇血清标记物在产前诊断中的应用 近年来孕妇血清标记物在唐氏综合征的产前筛查技术得 到迅速发展Ⅲ，并逐渐被广大孕妇所接受 。唐氏综合征的风 险是随着孕妇的年龄增长而增加的，即胎儿发生先天性畸形的 ［Ｊ］．中国妇产科杂志，１９９８，３３（４）：２５２—２５４． ｌｌｉａｍ Ｍ．Ｃｅｓａｒｅａｎ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｎ ｒｅｑｕｅｓｔ：ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ Ｌ２］ Ｇｉｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ Ｐｅｒｉｎａｔｏｌ，２００６，３０（５）：２５７－２６０． 伦玉兰．中国优生科学［Ｍ］．北京：科学技术文献出 Ｌ３Ｊ 吴刚，版社，２０００：３０６． 概率同孕妇年龄呈正相关。以往只筛查大于３５岁孕妇，认为 高龄初产妇会加剧婴儿患有先天性缺陷的风险。随着我国现 行的计划生育已向保持稳定的人口低增长率发展，３５岁 以上的孕妇已少，有资料显示，只有１５ ～３１ 是发生在３５ 岁以上孕妇，有６９％～８５ 是发生在小于３５岁孕妇。本文研 Ｌ４ 刘杰，刘玉芝，谭风钦，等．Ｄｏｗｎ Ｓ综合征母亲趋于年轻 化分析［Ｊ］．中国优生与遗传杂志，２００４，１２（２）：４０． ］ ］ Ｅ５］ 杨瑞芳，王明毅，丁风华，等．２ ０００例孕中期唐氏综合征 究资料也说明了这一点，筛查中小于３５岁的孕妇占９６．２ （２ ４５９／２ ５５５），大于３５岁者仅占３．８％，说明小于３５岁的低龄孕妇占大多数，母亲年龄有偏低倾向（表１）。大于３５岁的 的筛查分析ＣＪ］．现代妇产科进展，２００３，１２（５）：３－５． 黄秋兰，齐结华，等．孕中期母血清标记物筛查唐 Ｌ６ｊ 蔡徐山，氏综合征及其他先天性畸形的临床价值［Ｊ］．检验医学与 临床，２０１０，８（７）：８６１—８６２． Ｅｒ］ 陈涛．唐氏综合征的产前筛查Ｅ３］．检验医学与临床， ２０１１，１（８）：５６—５７． 孕妇高风险中仅检出２例唐氏综合征患儿，１Ｏ例年龄均小于 ３５岁，最小的只有２２岁（表２），与报道基本一致 ］。所以如 果仅对３５岁以上孕妇进行羊水产前诊断，那么只能防止部分 唐氏综合征胎儿出生，而３５岁以下孕妇人群中得不到有效地 防治。因此，任何年龄孕妇都应成为产前筛查的目标 （收稿Ｅｌ期：２０１卜１２—２０） 本研究２ ５５５例孕妇中，筛查出唐氏综合征高风险２１０ （上接第１４１Ｏ页） Ｎａｉｔｏ Ｈ，Ｈａｙａｓｈｉ Ｓ，Ａｂｅ Ｋ．Ｒａｐｉｄ ａｎｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ 民族居住地区以ａｙｗ亚型为主 ］。２０例来自不同个体的野生 型ＨＢｓＡｇ分别与本研究双阳性样本中的抗一ＨＢｓ反应，体外６ 例能完全中和（被中和）抗一ＨＢｓ，１４例无反应。双阳性样本中 的抗一ＨＢｓ只能与部分野生株ＨＢｓＡｇ进行特异性中和反应。 同时阳性样本中的抗一ＨＢｓ不是与其共存的ＨＢｓＡｇ的特异性 抗体，在体内不发生特异性中和反应，体外血清学标志物检测 呈同时阳性。 ｓｙｓｔｅｍ ｆｏｒ Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ Ｖｉｒｕｓ ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ｔｏ ｓｉｘ ｍａｊｏｒ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ ｂｙ ＰＣＲ ｕｓｉｎｇ ｔｙｐｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｐｒｉｍｅｒｓ ＇ｌＪ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｍｉｃｏｂｉｏｌ，２００１，３９（１）：３６２—３６４． Ｍｏｎｔｉｎｅｒｉ Ａ，Ｎｉｇｒｏ Ｌ，Ｌａ Ｒｏｓａ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ— ｄｕｃｅｄ ｓｅｒｏｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ ｔｏ ＨＢｓＡｂ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ＨＢＶ ｒｅａｃｔｉｖａ— ｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｅｄ ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｏｎｃｏｌｏｇｙ ｐａｔｉｅｎｔ：ａ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｕｒｖｅｙ ｏｆ ５ ｃａｓｅｓ ｉｎ Ｃａｔａｎｉａ，Ｉｔａｌｙｌ＇Ｊ］． Ｃｌｉｎ Ｖｉｒｏｌ，２０１１，５２（４）：２８４—２８７． 综上所述，ＨＢｓＡｇ和抗一ＨＢｓ同时阳性样本中，机体内 ＨＢｓＡｇ是普通流行的野生型ＨＢｓＡｇ，抗一ＨＢｓ与机体隐性感 张振华，夏剑，波彭静，等．ＨＢｓＡｇ和ＨＢｓＡｂ双阳性检测 染产生的野生型抗一ＨＢｓ在体外血清学中和反应的范围有显著 性差异，该抗一ＨＢｓ是针对某种ＨＢＶ基因型的特异性有效保 结果的初步分析［Ｊ］．实用肝脏病杂志，２００９（１２）３：１８７ １８８． 护性抗体，与机体本身携带的ＨＢｓＡｇ无特异性关系。 参考文献 周正菊，雷鸿斌，龙聪．血清ＨＢｓＡｇ、抗一ＨＢｓ双阳性结果 的初步分析［Ｊ］．国际检验医学杂志，２０１２，（３３）４：４９７— ４９８． ［１］王珍光，邓芝云，郭建巍，等．乙型肝炎病毒表面抗原与表 董梅，张跃新．乙型肝炎病毒基因型分布及临床意义Ｉ－Ｊ］． 中华肝脏病杂志，２００５，１３（１）：５６—５７． （收稿日期：２０１卜１２－２５） 面抗体同时阳性的血清学模式初步研究［Ｊ］．国际检验医 学杂志，２０１ｌ，３２（１３）：１４５—１４６． Ｅ２］滕龙．ＨＢｓＡｇ与抗一ＨＢｓ中和比的研究及应用探讨Ｉ－Ｊ］．医 学研究通讯，２００５，１０（６）：１７－２０．
