国际检验医学杂志２（Ｘ）６年Ｉ１月第２７巷第１１期 Ｉｎｌ Ｊ １ Ｉ】Ｍｅｄ 竺 ！：！！ ！ ： 旦Ｉ ！！． 璺 ｌＯＯ１ · 综述· 白细胞介素２ ６研究进展 任燕歌综述 庄俊华审校 【摘要】 白细胞介素２６（ＩＩ 一２６）以前称ＡＫ１ ５５．足新近发现与白细胞介素１ｏ密切相关的一种 炎性细胞网子，近年来受到罔内外研究者的极大关注 现对ＩＩ ～２６的分子生物学特性、基因表达、 物学功能及其与临床疾病的关系等作一综述。 【关键词】白细胞介素２６； 分子生物学； 基冈表达 免疫系统细胞的增殖、分化和功能受到一系列细 胞因子的调节。根据细胞因子的结构同源性可将其 分为几个蛋白质家族，如ＩＩ 一ｌ家族、ＩＩ 一６家族、ＩＩ．－１０ 家族、肿瘤坏死因子家族和造血因子家族等。ＩＩ 一ｌＯ 家族是ｌＩ类细胞因子的一个亚家族。包括ｌＩ １Ｏ、 ＩＩ ｌ９、ＩＩ 一２Ｏ、ＩＩ 一２２／ＩＩ ＴＩＦ和ＩＩ －２４／ＭＤＡＴ７、１Ｉ＿２６ 等。对免疫系统发挥着多种多样的调节作用。２０００年 Ｋｎａｐｐｅ等 ］首次在单纯疱疹病毒（ＨＳＶ）转化的Ｔ 淋巴细胞中鉴定了ＡＫ１５５蛋白，该蛋白属于ＩＩ 一ｌ（）家 族的新成员，因此人类基因组组织建议将其命名为白 细胞介素２６（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一２６，ＩＩ 一２６），简称白介素２６· 并得到了白介素命名委员会的确认。 ＩＩ 一２６的结构和生物学特性 ｌ１ ２６又称ＡＫ１５５。与ＩＦＮ一７和ＩＩ 一１（）家族的另 成员ＩＩ 一２２／ＴＩＦ非常接近，属１Ｉ 一ｌＯ家族的重要成 员之一。ｌＩ 一２６与人ＩＩ 一１Ｏ具有４７ ９／６的同源性，与其 他成员，如ＩＩ 一ｌ９、ｌＩ ２Ｏ、ＩＩ 一２２和ＩＩ 一２４／ＭＤＡ ７也有 相似的同源性。推测ＩＩ ２６存在６个螺旋：Ａ（１８ａａ， 位于ｌ９～３６ａａ残基位上）、Ｂ（７ａａ，位于４７～５５ａａ残基 位上）、 （２３ａａ。５６～７８ａａ残基位上）、Ｄ（２０ａａ，位于８１ １００ａａ残基位上）、Ｅ（１４ａａ，位于ｌｌＯ～１２３ａａ残基位 ｝二）、Ｆ（２４ａａ，位于１２５～１４８残基位上）。Ｂ螺旋内存 在很多阳离子电荷，还存在４个保守的Ｃｙｓ残基，能 形成分子内二硫键，对二聚体形成是必需的，ＩＩ 一２６整 个分子里含３Ｏ个Ｉ．ｙｓ／Ａｒｇ，只有１２个Ａｓｐ／Ｇｌｕ，等 电点为１Ｏ．７Ｏ。在变性条件下，从Ｅ，ｃｏｌｉ里能成功地 纯化Ｎ一末端组氨酸的标签ＩＩ 一２６蛋白，ＳＤＳ—ＰＡＧＥ迁 移带相对分子质量为１ ８×１０ ；在缺乏２一巯基丙醇和 预先加热时。迁移带相对分子质量为３６×１０ ，进一步 表明复性后偶发二聚体的形成和功能蛋白质的折叠， ＩＩ 一２６也能在ＣＯＳ一７细胞里表达，蛋白质印迹法能检 测ＨＳＶ转化的人Ｔ细胞系３【 （ＣＤ８ ）和ＣＢ １５ （ＣＤ４ ）裂解液里内源性ＩＩ ２６蛋白。因此推测ＩＩ ２６为同源二聚体。这一点与ＩＩ 一１Ｏ基本相同。 基金项目：广东省自然科学基金资助项目（Ｎｏ．０４０１００５６） 作者单位：５１０１０５广州中医药大学第二临床医学院二沙岛分院检 验科 Ｈｏｒ等Ｉ２Ｉ 和Ｓｈｅｉｋｈ等＝｛ 鉴定了新型的功能性 ＩＩ 一２６受体复合物，从而为阐明其信号转导通路奠定 了良好基础。ＩＩ 一２６活性受体复合物是由ＩＩ 一２０Ｒ１与 ＩＩ １０Ｒ２组成的二聚体，这是一种新型的蛋白复合物。 其中ＩＩ 一２０Ｒ１的表达能限制ＩＩ ２６的生物学活性，因 此认为这种蛋白复合物受体对ＩＩ 一２６具有唯一性和特 异性，但对它的生物学特性还不｝青楚。 ＩＩ 一２６基因定位于人类染色体的１２ｑ１５。与ＩＦＮ一７ 基因和ＩＩ 一１Ｏ家族的另一成员ＩＩ 一２２基因非常接近， ＩＩ 一２６基因由５个外显子（２０６，５７．１３５，６６ｈｐ和 ５８３ｂｐ）和３个小内含子（８５，ｌ５９ｂｐ和２０６ｂｐ）以及１ 个大内含子（２３ ０６６ｂｐ）组成。在人类基因组计划中， 能得到人类染色体１２ｑｌ５的基因序列，但是这些外显 子在基因组序列严格保守 ’］，某些等位基因趋异（ｄｉ— ｖｅｒｇｅｎｃｅ）存在于５ 上游区域（３９５ｎｔ之内有４个点突 变和１个３ｎｔ缺失）和内含子３内（一串３ ６３５ｎｔ内有 ９个点突变，１个３ｎｔ插入和６ｎｔ缺失）。但至今尚未发 现ＩＩ 一２６基因在编码序列的多态性。后来Ｇｏｒｉｓ等 研究发现，ＩＩ ２６具有两个多态性的微卫星，分别为 Ｄ１２Ｓ２５１０和Ｄ１２Ｓ２５儿标记，其中Ｄ１２Ｓ２５１０位于３ 端３ｋｂ处区域，它是１个（ＴＴＧ）ｎ的重复序列； Ｄｌ２Ｓ２５１ｌ位于第３大内含子上，也是１个 （ＴＴＴＴＧ）ｎ的重复序列，这些多态性可作为多基因炎 症或过敏性疾病的连锁标记，曾有学者对其单倍型进 行连锁不平衡分析表明，它们对增强疾病易感性有重 要影响。 ＩＩ 一２６基因表达与功能 ＩＩ 一２６主要由单核细胞和Ｔ细胞产生，在多种免 疫炎症反应和变态反应疾病过程中发挥重要作用。 从已有数据来看，它可能参与了Ｔ细胞对ＨＳＶ的免 疫反应。ＩＩ 一２６基因在各类Ｔ细胞里以低水平正常地 表达，而在ＨＳＶ转化后的细胞中能充分地高水平表 达。ＲＮＡ印迹法表明，ＩＩ 一２６ ｍＲＮＡ长约１．３ｋｂ，只 能在各种ＨＳＶ转化的Ｔ细胞系里检测到。有学者用 敏感的ＲＴ—ＰＣＲ试验发现，ＩＩ ２６基因转录对Ｔ细胞 是高度特异的。佛波酯或环胞菌素Ａ不能改变ＩＩ 一２６ １ＴＩＲＮＡ水平 ～ｌ。ＩＩ 一２６在ＨＳＶ转化的人Ｔ细胞中 过度表达，提示它可能在由单纯疱疹病毒（ＨＳＶ）感染 国际检验医学杂志２００６年Ｉ１月第２７卷第ｌｌ期１ｎｔ Ｊ ｌａｂ ｉｖｉｅｄ。Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２ＯＯ６．Ｖｏ１．２７．№．１ｌ 引起淋巴细胞转化时起重要作用；ＩＩ 一２６以剂量依赖 性方式刺激结肠癌细胞Ｃｏｌｏ一２０５分泌较低的ＩＩ 一１Ｏ， 以中度水平诱导Ｃｏｌｏ一２０５分泌ＩＩ 一８，在Ｉ．ｏｖｏ细胞中 因多态性，且与类风湿关节炎具有性别差异基础上的 疾病易感性。 作用更强，以ＩＩ 一２６刺激早代ＨａｃａＴ角质细胞而诱导 ｌｌ 一８高水平表达；ｌｌ 一２６还能增强Ｃｏｌｏ一２０５细胞表面 ＣＤ５４（ＩＣＡＭ一１）表达，而ＣＤ１０２（ＩＣＡＭ一２）和ＣＤ５２ （ＩＣＡＭ－３）表达不受影响。 ３．ＩＩ 一２６与炎性肠病：炎性肠病包括克罗恩氏病 和溃疡性结肠炎，均是胃肠道的慢性功能紊乱发生的 炎症疾病。虽然它的病因学尚不清楚，但是其病情发 生和加重的炎症过程似乎取决于大量局部的黏膜免 疫反应。Ｄｕｅｒｒ等研究发现，炎性肠病与染色体１２上 的基因（包括ｌＩ 一２６基因在内）有一定的联系。ＩＩ －１０ 是一种调节型细胞因子，它能抑制抗原呈递和以后的 ＩＩ 一２６能结合肝素，肝素是一种糖胺聚糖（ＧＡＧ）， 富含负电荷的硫酸基团。ＧＡＧ能形成细胞表面蛋白 聚糖（ｐｒｏｔｅｏｇｌｙｃａｎ，ＰＧ）的多糖部分，ＩＩ ２６通过ＰＧ 炎性因子释放，并且被推荐作为一种有效的抗炎因子 糖附着在细胞表面，因而认为ＰＧ为ＩＩ 一２６的辅助受 来进行慢性炎性肠病的生物疗法。许多用ＩＩ 一１０作为 体。ＩＩ 一２６与肝素的亲和力能引起ＩＩ 一２６分泌细胞或 ｌ临近细胞表面的ＧＡＧ中度结合，研究进一步证明了 ＩＩ 一２６的螺旋ＡＢ区域作为ＩＩ，２６特异性肝素结合结 构域，细胞表面结合的ＩＬ－２６能引起局部接触依赖效 应．这表明不同细胞存在于不同的ＰＧ。因而ＩＩ 一２６表 现为细胞型特异性。此外，Ｉｇａｗａ等 研究还发现在 硬骨鱼类体内存在ＩＩ 一２６基因，而且编码区域的５个 外显子与人类处于同一个位置，这种结构的同源性被 进一步证实，表明其基因表达对鱼类的免疫反应发挥 着积极的作用，这种基因还是首次在哺乳动物以外被 报道。对ＩＩ 一２６基因在体外表达有一定的提示作用。 ＩＩ 一２６与疾病的关系 ＩＩ 一２６虽属于ｌＩ 一１０家族的成员之一，与ＩＩ 一１０相 比结构相似，但它在人体各种不同的组织包括皮肤中 表现为较强的致炎作用。近年来国外有ｌＩ 一２６与某些 临床疾病及其基因多态性的研究。研究发现，在ＩＩ 一 ２６基因位于人类染色体１２ｑ１５，其中在Ｄ１２Ｓ２５１１和 Ｄ１２Ｓ２５１０位置处有两个微卫星多态性位点，它们可 能与自身免疫性疾病和变态反应性疾病的易感性有 关，有望成为一种新的免疫治疗因子。 １．ＩＬ－２６与多发性硬化症：ｌＩ 一２６表达于Ｔ细胞， 可以被单纯疱疹病毒诱导。ＩＩ 一２２、ＩＩ 一２６与ＩＩ 一１０有 相似的生物学活性，与自身免疫性疾病相关。Ｇｏｒｉｓ 等［１ ０］通过基因组扫描发现多发性硬化的易感区域 １２ｑ１４￣１５，这个区域里包含了ＩＩ －２２和ＩＩ －２６基因。 后来他们又对撒丁岛多发性硬化症患者染色体１２ｑ１４ １５区域进行连锁不平衡分析，发现在ＩＦＮ一７周围 １１８ｋｂ间距处（包括ＩＩ －２６基因在内）有多态性位点， 而且发现ＩＦＮ一７基因多态性与多发性硬化症相关，且 有性别差异，但是还没有发现ＩＩ －２６基因两个多态性 位点与此疾病有明显的联系。 ２．ＩＬ－２６与类风湿关节炎；类风湿关节炎（ｒｈｅｕ— ｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）是与多种炎性细胞因子有关的 种慢性自身免疫性疾病，它的发病机制至今尚未完 全明确，研究发现 大量炎性细胞因子如ＩＩ 一１、ＩＩ 一６、 ＩＬ－１８、ＩＩ 一２６和肿瘤坏死因子等在ＲＡ的发病机制中 发挥着重要作用。其中ＩＩ 一２６作为一种重要的炎性细 胞因子与类风湿关节炎关系十分密切。Ｖａｎｄｅｎｂｒｏ— ｅｃｋ等ｕ 研究发现，ＩＩ 一２６基因与ＩＦＮ－７有共同的基 炎性肠病的治疗方法已经被报道＿１ 。新的ＩＩ，１０相 关细胞因子，包括ＩＩ 一１９、ＩＩ 一２Ｏ、ＩＩ，２２、ＩＩ 一２４、ＩＩ 一２６、 ＩＩ 一２８和ＩＩ 一２９均参与了炎症和免疫反应的调节过 程。ＩＬ－２６是与ＩＩ．－１０密切相关的细胞因子，它在炎 性肠病的发病中也可能起到一定的作用。有待于进一 步研究。 ４．ＩＩ 一２６与糖尿病：糖尿病是一种常见的内分泌 疾病，具有一定的遗传倾向。为了复制近来发现的位 于人类第１２号染色体上的２型糖尿病基因簇，曾有 学者筛选那些早期发病的常染色体支配的２型糖尿 病患者家族之间的联系。研究发现非胰岛素依赖型 糖尿病在人类染色体１２上的一个新的距离着丝点 ５０ｃｍ处的基因簇，包括Ｄ１２Ｓ３７５和Ｄ１２Ｓ１０５２两个 标记。总之。研究数据表明那个２型糖尿病基因簇在 早期发作的常染色体遗传糖尿病中不起主要作用。 然而他们却强烈认为以前未被发现的２型糖尿病基 因簇位于人类第１２号染色体上（包括ＩＩ 一２６基因在 内）距非胰岛素依赖型糖尿病原基因簇５０ｃｍ处。此 外，Ｊａｈｒｏｍｉ等Ｌ１。 研究还发现，ＩＦＮ－７基因的ＣＡ重复 序列多态性与１型糖尿病易感性有关，而ＩＩ 一２６基因 与ＩＦＮ一７非常相近，故ｌＩ 一２６基因多态性有可能与糖 尿病有一定联系，有待于进一步研究。 ５．ＩＩ 一２６与哮喘：哮喘是一种多基因因素导致的 变态反应性疾病，许多研究表明，有一种主要基因在 哮喘的发病中起着重要作用。如今有不同的基因模型 已经被获得。有学者曾对双胞胎进行研究，发现了基 因因素对哮喘发病的影响，此外。连锁研究和基因组 的筛选提示多重基因因素包括在哮喘的病理过程中。 在人类基因组中至少有４个区域，包括染色体５ｑ３１～ ３３、６ｐ２１．３、１ｌｑ１３和１２ｑ１４．３～２４．１区（包括ｌＬ一２６ 基因在内）与哮喘和其表现型有关，而且与哮喘的发 生、发展及后果有联系，这将为不同个体对哮喘的疾 病易感性判断和及早预防治疗提供一定的依据。 结 语 综上所述，白细胞介素２６作为ＩＩＡＯ家族的重要 成员之一，国内外研究者对其进行了大量的研究并取 得了一些成果：ＩＩ 一２６的分子结构已经明确；基因表达 初步成功；且发现ＩＩ 一２６的受体复合物和多种生物学 功能等等；还对其与临床疾病的相关性进行了初步报 国际检验医学杂志２００６年１１月第２７卷第１１期 ｌｎｔ Ｊ １．ａｂ Ｍｅｄ．Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２００８，Ｖｏ１． ！！ ｌＯＯ３· 道。随着分子和免疫学理论技术的不断发展，对ｌＩ 一２６ ７ Ｉｇａｗａ Ｄ．Ｓａｋａｉ Ｍ．Ｓａｖａｎ Ｒ．Ａｎ ｕｎｅｘｐｅｃｔｅｄ ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ｏｆ ｔｗｏ ｉｎｔｅｒ 的研究将更加深入，这对解释一些临床疾病的发病机 ｆｅｒｏｎ ｇａｍｍａ－ｌｉｋｅ ｇｅｎｅｓ ａｌｏｎｇ ｗｉｔｈ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ（ＩＩ ）一２２ ａｎｄ一２６ ｆｒｏｍ ｔｅｌｅｏｓｔ：Ｉｌ ２２ ａｎｄ－２６ ｇｅｎｅｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｄｅｓｃｒｉｂｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｔｉｍｅ 理有一定的帮助，从而为疾病的预防、治疗提供一定 ｏｕｔｓｉｄｅ ｍａｍｍａｌｓ．Ｍｏｌ ｌｍｍｕｎｏＩ，２００６，４３（７）：９９９－ｌ００９． 的科学依据。 ８ Ｚｄａｎｏｖ Ａ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ—ｌ０ ｆａｍｉｌｙ ｏｆ ｃｙｔｏ ｋｉｎｅｓ．Ｃｕｒｒ Ｐｈａｒｍ Ｄｅｓ．２００４，ｌ０（３１）：３８７３ ３８８４． 参考文献 ９ Ｇｏｒｉｓ Ａ．Ｍａｒｒｏｓｕ ＭＧ。Ｖａｎｄｅｎｂｒ０ｅｃｋ Ｋ．Ｎｏｖｅｌ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ｉｎ １ Ｋｎａｐｐｅ Ａ．Ｈｏｒ Ｓ，Ｗｉｔｔｍａｎｎ Ｓ．ｅｔ ａ１．Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｎｏｖｅｌ ｃｅｌｌｕｌａｒ “ｌｅ ＩＩ １０ ｒｅｌａｔｅｄ ＡＫ１５５ ｇｅｎｅ（ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ １２ｑｌ５）．Ｇｅｎｅｓ Ｉｍ— ｈｏｍｏｌｏｇ ｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１０，ＡＫＩ５５，ｂｙ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔ ｌｙｒｅ。 ｍｕｍ，２００１．２（５）１ ２８４ ２８６． ｐｈｏｃｙｔｅｓ ｗｉｔｈ ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ ｓａｉｍｉｒ１．Ｊ Ｖｉｒｏ１．２０００，７４（８）：３８８１。 １０ Ｇｏｒｉｓ Ａ．Ｈｅｇｇａｒｔｙ Ｓ。Ｍａｒｒｏｓｕ ＭＧ，ｅｔ ａ１．Ｉ，ｉｎｋａｇｅ ｄｉｓｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍ ３８８７． ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ １２ｑ１４ １５ ｉｎ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：ｄｅｌｉｎｅａｔｉｏｎ ２ Ｈｏｔ Ｓ．Ｐｉｒｚｅｒ Ｈ．Ｄｕｍｏｕｔｉｅｒ １ ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ Ｔ—ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｋｉｎｅ ｉｎｔｅｒ ｏｆ ａ １ １８ ｋｂ ｉｎｔｅｒｖａｌ ａｒｏｕｎｄ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ—ｇａｍｍａ（ＩＦＮ（ ）ｔｈａｔ ｉｓ ｉｎ ｌｅｕｋｉｎ－２６ ｔａｒｇｅｔｓ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ。２０ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｍａｌｅ ｖｅｒｓｕｓ ｆｅｍａｌｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ．Ｇｅｎｅｓ Ｉｍ １ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１０ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ２ ｃｈａｉｎｓ．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２００４．２７９ ｍｕｍ．２００２．３（８）：４７０—４７６． （３２）：３３３４３—３３３５１． １ １ Ｖａｎｄｅｎｂｒｏｅｃｋ Ｋ．Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ Ｓ．Ｇｏｒｉｓ Ａ．ｅｔ ａ１．Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ３ Ｓｈｅｉｋｈ Ｆ．Ｂａｕｒｉｎ ＶＶ。Ｉ ｅｗｉｓ－Ａｎｔｅｓ Ａ，ｅｔ ａｌ。Ｃｕｔｔｉｎｇ ｅｄｇｅ：ＩＩ Ｉ２６ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－－ｇａｍｍａ／ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－－２６ ｇｅｎｅ ｒｅｇｉｏｎ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ ｔｏ ｓｉｇｎａｌｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ａ ｎｏｖｅｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｃｏｍｐｌｅｘ ｃｏｍｐｏｓｅｄ ｏｆ Ｉｔ，２Ｏ ｒｅｃｅｐ ｓｅｘ ｂｉａｓ ｉｎ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｔｏ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ． ｆｏｒ ｌ ａｎｔｌ Ｉｔ －１０ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ２．Ｊ ｌｍｍｕｎｏ１．２００４．１７２（４）：２００６—２０１０． ２００３．４８（１０）：２７７３－２７７８． ４ Ｆｉｃｋｅｎｓｃｈｅｒ Ｈ，Ｈｏｒ Ｓ，Ｋｕｐｅｒｓ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１０ ｆａｍｉｌｙ １２ Ｉ ｉ ＭＣ．Ｈｅ ＳＨ．Ｉ．１０ ａｎｄ ｉｉｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｎ－ ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ．Ｔｒｅｎｄｓ ＩｍｍｕｎｏＪ，２００２．２３（２）：８９ ９６． ｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｈｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏ１．２００４．１０（５）： ５（）ｒａｌ ＨＢ．Ｋｏｔｅｎｋｏ ＳＶ，Ｙｉｌｍａｚ Ｍ．ｅｔ ａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ６２Ｏ－６２５． ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｂｙ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１０（ＩＩ －１０）一ｆａｍｉｌｙ ｅｙｔｏｋｉｎｅｓ ｌＩ １９，ＩＩ １３ Ｊａｈｒｏｍｉ Ｍ．Ｍｉｌｌｗａｒｄ Ａ．１）ｅｍａｉｎｅ Ａ．Ａ ＣＡ ｒｅｐｅａｔ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ２０．１１ －２２．ＩＩ －２４ ａｎｄ １ｌ 一２６．Ｅｕｒ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏ１．２００６，３６（２）：３８０－ ｏｆ ｔｈｅ ＩＦＮ－ｇａｍｍａ ｇｅｎｅ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｔｏ ｔｙｐｅ ｌ ３８８． ｄｉａｂｅｔｅｓ．Ｊ Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｒｅｓ。２０００。２０（２）：１８７－１９０。 ６ Ｆｉｃｋｅｎｓｃｈｅｒ Ｈ．Ｐｉｒｚｅｒ Ｈ．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一２６．１ｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏ１． ２００４，４（５）：６０９ ６１３． （收稿日期：２００６－０３－１４） （上接第１０００页） ｔｈｅ ｂｒａｉｎ．Ｎｅｕｒｏｓｅｉｅｎｅｅ．２００４。ｌ２９（４）：９７卜９８１． 中的形成机制的作用研究有望为临床脑水肿的治疗 ８ Ｐａｐａｄｏｐｏｕｌｏｓ ＭＣ．Ｍａｎｌｅｙ ＧＴ，Ｋ ｒｉｓｈｎａ Ｓ。ｅｔ ａ１．Ａｑｕａｐｏｒｉｎ。４ ｆａ。 开辟新的途径。 ｃｉｌｉｔａｔｅｓ ｒｅａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｏｆ ｅｘｃｅｓｓ ｆｌｕｉｄ ｉｎ ｖａｓｏｇｅｎｉｃ ｂｒａｉｎ ｅｄｅｍａ． ＦＡＳＥＢ Ｊ．２００４．１８（１１）：１２９ｌ－ｌ２９３． 参考 文 献 ９ Ｈｕ Ｈ．Ｙａｏ ＨＴ．Ｚｈａｎｇ ＷＰ，ｅｌ ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ａｑｕａ。 ｐｏｒｉｎ一４ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｔｒａｕｍａｔｉｃ ｂｒａｉｎ ｉｎｊｕｒｙ ａｎｄ ｂｒａｉｎ ｔｕｍｏｒｓ．Ｊ Ｚｈｅ Ｚｅｌｅｎｉｎａ Ｍ．Ｚｅｌｅｎｉｎ Ｓ．Ａｐｅｒｉａ Ａ．Ｗａｔｅｒ ｃｈａｎｎｅｌｓ（ａｑｕａｐｏｒｉｎｓ） ｊｉａｎｇ Ｕｎｉｖ Ｓｃｉ Ｂ，２００５，６（１）：３３ ３７． ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｒｏｌｅ ｆｏｒ ｐｏｓｔｎａｔａｌ ａｄａｐｔａｔｉｏｎ．Ｐｅｄｉａｔｒ Ｒｅｓ，２０Ｏ５，５７（５ Ｐｔ １０ Ｔａｎｉｇｕｃｈｉ Ｍ．Ｙａｍａｓｈｉｔａ Ｔ，Ｋｕｍｕｒａ Ｅ．ｅｔ ａ１．ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｑｕａ。 ２）：４７Ｒ－５３Ｒ． ｐｏｒｉｎ ４ ｗａｔｅｒ ｃｈａｎｎｅｌ ｍＲＮＡ ａｆｔｅｒ ｆｏｃａｌ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｉｎ ｒａｔ． Ｓａａｄｏｕｎ Ｓ．Ｐａｐａｄｏｐｏｕｌｏｓ ＭＣ．Ｄａｖｉｅｓ ＤＣ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ａｑｕａ— Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ Ｍｏｌ Ｂｒａｉｎ Ｒｅ ．２０００．７８（卜２）：ｌ３ｌ－ｌ３７． ｐｏｒｉｎ １ ｗａｔｅｒ ｃｈａｎｎｅｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｂｒａｉｎ ｔｕｍｏｕｒｓ．Ｂｒ Ｊ １ｌ Ａｏｋｉ Ｋ。Ｕｃｈｉｈａｒａ Ｔ．Ｔｓｕｃｈｉｙａ Ｋ，ｅｌ ａ１．Ｅｎｈａｎｃｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ，２００２，８７（６）：６２１—６２３． ａｑｕａｐｏｒｉｎ ４ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｂｒａｉｎ ｗｉｔｈ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ．Ａｃｔａ Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ ３ Ｌｕ Ｈ．Ｓｕｎ ＳＱ．Ａ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ ｂｅｔｗｅｅｎ ＡＱＰ４ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ （Ｂｅｒ１）．２００３，１０６（２）：１２１ １２４． ｔｈｅ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉ０ｎ ｏｆ ＤＷｌ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ａｃｕｔｅ ｉｓｅｈｅｍｉｃ ｂｒａｉｎ ｅｄｅｍａ ｉｎ １２ Ｓａａｄｏｕｎ Ｓ．Ｐａｐａｄｏｐｏｕｌｏｓ ＭＣ．Ｄａｖｉｅｓ ＤＣ，ｅｔ ａ１．Ａｑｕａｐｏｒｉｎ一４ ｅｘ。 ｒａｔｓ．Ｃｈｉｎ Ｍｅｄ Ｊ（Ｅｎｇ１）．２００３，ｌｌ６（７）：１０６３—１０６９． ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｏｅｄｅｍａｔｏｕｓ ｈｕｍａｎ ｂｒａｉｎ ｔｕｍｏｕｒｓ．Ｊ Ｎｅｕｒｏｌ Ａｍｉｒｙ—Ｍｏｇｈａｄｄａｍ Ｍ。Ｘｕｅ Ｒ，Ｈａｕｇ ＦＭ．ｅｌ ａ１．Ａｌｐｈａ ｓｙｎｔｒｏｐｈｉｎ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ Ｐｓｙｃｈｉａｔ ｒｙ，２００２，７２（２）：２６２—２６５． ｄｅｌｅｔｉｏｎ ｒｅｍｏｖｅｓ ｔｈｅ ｐｅｒｉｖａｓｅｕｌａｒ ｂｕｔ ｎｏｔ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｐｏｏｌ ｏｆ ａｑｕａ １３ Ｅｉｄ Ｔ。Ｌｅｅ ＴＳ。Ｔｈｏｍａｓ ＭＪ，ｅｔ ａ１．Ｉ－ＯＳ￣ｏｆ ｐｅｒｉｖａｓｃｕｌａｒ ａｑｕａｐｏｒｉｎ ｐｏｒｉｎ－－４ ａｔ ｔｈｅ ｂｌｏｏｄ——ｂｒａｉｎ ｂａｒｒｉｅｒ ａｎｄ ｄｅｌａｙｓ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ４ ｍａｙ ｕｎｄｅｒｌｉｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｗａｔｅｒ ａｎｄ Ｋ＋ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ ｉｎ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｂｒａｉｎ ｅｄｅｍａ ｉｎ ａｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｈｙｐｏｎａｔ ｒｅｍｉａ． ｅｐｉｌｅｐｔｏｇｅｎｉｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ．Ｐｒｏｅ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ．２００５．１０２ ＦＡＳＥＢ Ｊ。２００４．１８（３）：５４２ ５４４． （４）ｚ １１９３ ｌ１９８． ５ Ａｍｉｒｙ—Ｍｏｇｈａｄｄａｍ Ｍ。Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ Ａ．Ｐａｌｏｍｂａ Ｍ．ｅｔ ａ１．Ｄｅｌａｙｅｄ １４索新，郭永川．郭宏川．水通道蛋白１基因在人脑胶质瘤中的表达 Ｋ＋ｃｌｅａｒａｎｃｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａｑｕａｐｏｒｉｎ一４ ｍｉｓｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ｐｈｅｎｏ 及意义．中国微侵袭神经外科杂志。２００３，８（６）：２７０ ２７２。 ｔｙｐｉｃ ｄｅｆｅｃｔｓ ｉｎ ｂｒａｉｎｓ ｏｆ ａｌｐｈａ ｓｙｎｔｒｏｐｈｉｎ ｎｕｌｌ ｍｉｃｅ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ １５ Ｂａｄａｕｔ Ｊ，Ｈｉｒｔ Ｌ，Ｇｒａｎｚｉｅｒａ Ｃ．ｅｔ ａ１．Ａｓｔｒｏｅｙｔｅ—ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ。２００３，１００（２３）：ｌ３６１５一ｌ３６２０． ｏｆ ａｑｕａｐｏｒｉｎ一９ ｉｎ ｍｏｕｓｅ ｂｒａｉｎ ｉｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ａｆｔｅｒ ｔｒａｎｓｉｅｎｔ ｆｏｃａｌ ｃｅｒｅ－ Ｂａｄａｕｔ Ｊ，Ｐｅｔｉｔ ＪＭ．Ｂｒｕｎｅｔ ＪＦ。ｅｔ ａ１．Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ Ａｑｕａｐｏｒｉｎ ９ ｂｒａｌ ｉｓｅｈｅｍｉａ．Ｊ Ｃｅｒｅｂ Ｂｌｏｏｄ Ｆｌｏｗ Ｍｅｔａｂ．２００１．２ｌ（５）：４７７－４８２． ｉｎ ｔｈｅ ａｄｕｌｔ ｒａｔ ｂｒａｉｎ：ｐｒｅｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｅａｔｅｃｈｏｌａｍｉｎｅｒｇｉｃ ｎｅｕｒｏｎｓ ａｎｄ ｉｎ ｇｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ．２００４，１２８（１）：２７—３８． （收稿日期：２００６—０３—１６） Ｂａｄａｕｔ Ｊ，Ｒｅｇｌｉ Ｉ ．Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｒｏｌｅｓ ｏｆ ａｑｕａｐｏｒｉｎ ９ ｉｎ