２４０ 福建医科大学学报２００３年６月第３７卷第２期 胃癌腹膜种植转移和腹腔内温热灌注化疗 应敏刚 关键词： 胃肿瘤；肿瘤复发，局部；腹膜肿瘤 中圈分类号： Ｒ７３５．２ 文献标识码：Ａ ． 文章编号： １６７２—４１９４（２００３）０２—０２４０—０３ 胞阳性率差异均有显著性（Ｐ＜Ｏ．０５）。按Ｂｏｒ．＝ａｒｍ分型，探 查前Ｉ、Ｉ、Ｉ、ＩＶ型胃癌的游离癌细胞检出率分别为１７．１ （６／３５），３１．０ （９／２９），６２．５ （１５／２４），５０．Ｏ （７／１４）Ｉ关腹 胃癌是人类最常见的恶性肿瘤，在我国估计每年约有２Ｏ 万新发病例，占全部恶性肿瘤发病的１７．２ ，仍居首位［１］。目 前我国的胃癌早期诊断率仍较低，临床确诊时Ｉ期病例＜ ５ ，胃癌治疗后的５年生存率一直徘徊在４Ｏ 左右。复发与 转移是胃癌治疗后失败、影响预后的最主要原因。如何预防 和治疗胃癌的复发与转移是提高胃癌的五年生存率，改善病 人预后所亟待解决的一个重要课题。 日本胃部研究会１９９３年将胃癌的复发方式分为：（１）残 前各型游离癌细胞检出率分别为２５．７ （９／３５），４８．３ （１４／２９），８７．５ （２１／２４），７１．４ （１０／１４）．各型问阳性率差 异及探查前和关腹前游离癌细胞阳性率差异均有显著性（Ｐ ＜Ｏ．０５）。 未侵犯浆膜层的胃癌腹腔内游离癌细胞几乎不存在．依 据胃癌浸润深度分为Ｓｏ、Ｓ 、Ｓ。、Ｓａ ４组，探查前腹腔内游离癌 细胞检出率分别为０（０／１１），１７．４ （４／２３），３１．６ （１２／３８）， ７Ｏ （２１／３０）。关腹前游离癌细胞检出率分别为１８．２ （２／１１），３４．８％（８／２３），４７．４ （１８／３８），８６．７ （２６／３０）。各 组间阳性率差异及探查前和关腹前游离癌细胞阳性率差异 有显著性（Ｐｄ０．０５）Ｌ．Ｊ。 按受侵浆膜面积（ｃｍ ）ｏ￣１ｏ、ＩＩ￣２０、２１￣３０、＞３１分为 Ｉｎ４组，各组探查前腹腔游离癌细胞检出率分别为７．１ （２／２８），２５ （６／２４），４７．１ （８／１７），７０％（７／１０），各组关腹 前腹腔内游离癌细胞检出率分别为１０．７ （３／２８），３３．３ 胃复发；（２）局部复发；（３）腹膜复发；（４）肝转移；（５）肝脏以 外血行转移，（６）淋巴结转移；（７）复合性转移；（８）可疑复发 等８类。其中腹腔种植引起的腹膜复发约占复发的５Ｏ 。一 旦出现腹膜复发，外科手术、全身化疗及放射治疗等手段均 难以奏效，导致治疗的失败【２］。胃癌腹膜转移的发病机制以 及预防和治疗腹膜转移的腹腔内温热灌注化疗（ｉｎｔｒａｐｅｒｉ— ｔｏｎｅａｌ ｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉｃ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ，ＩＰＨＰ）成为近年来胃癌临床 研究的一个热点。 １ 胃癌腹族转移的发病机制 造成胃癌术后腹膜复发的主要机制可归属于所谓的“种 子一土壤 学说。首先癌细胞脱落入腹腔，形成复发的“种子 。 “种子 的播散可能有以下几个因素口］：（１）原发病灶的播散： （８／２４），８８．２ （１５／１７），９０ （９／１０），各组问差异有显著性 （Ｐ＜Ｏ．０５），三、四组探查前与关腹前腹腔内游离癌细胞阳性 率差异有显著性（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１）［．］．浆膜层受累面积＞２０ ｃｍ。的 胃癌，其腹腔内游离细胞率显著高于受累面积＜２０ ｃｍ０的胃 癌（７２ 珊２４ ）．有可探知的腹膜转移的病人中６３．６ 可 浸润至浆膜外的进展期胃癌由于癌细胞的脱落，形成腹膜播 散Ｉ（２）切除病灶引起的播散：手术如离癌灶较近，切缘往往 会残留癌细胞，手术挤压病灶可引起癌细胞的腹腔播散；（３） 手术切断淋巴管，淋巴管内的癌栓因此落入腹腔，（４）手术野 发现游离癌细胞，而无肉眼可见腹膜转移者仅２Ｏ．９ 副。腹 腔内游离癌细胞的存在与否同胃癌患者的预后好坏关系密 切。腹腔内游离癌细胞阴性组３年生存率为５２．６ ，５年生存 率４５ ，而游离癌细胞阳性组则降至１５．６ 及１Ｏ ，与腹腔 已转移的胃癌相近，差别有显著性（Ｐ＜Ｏ．ＯＯ１）．显然，由于腹 腔内游离癌细胞的存在，腹膜转移程度与淋巴结曩及情况并 的癌细胞污染，虽然肉眼很难发现，但往往是腹膜种植的重 要根源Ｉ（５）癌灶中血液流失，其中的癌细胞也随之残留在腹 膜表面．其二，腹膜受到手术损伤，使腹膜间皮下的结缔组织 裸露，形成了癌细胞易于种植的“土壤”；手术解剖区域内的 纤维索样耄｜｝出物凝固后形成隔离层，保护了癌细胞不易受机 体免疫活性细胞的攻击，为癌细胞的生长提供了便利。 近几年来，大量的研究证明胃癌腹腔内游离癌细胞与胃 癌的组织学类型、浸润深度、侵犯浆膜的面积、侵犯邻近器官 情况等有密切关系。有研究报道：高（中）分化腺癌、低分化腺 癌、粘液腺癌及印戒细胞癌，探查前游离癌细胞的检出率分 别为２５．９ （１５／５８），４２ （１２／２８），６２．５ （１０／１６）；关腹前 游离癌细胞检出率分别为３４．５ （２０／５８），７１．４ （２０／２８）， ８７．５ （１４／１６）［．］。各组间差异及探查前和关腹前游离癌细 收稿日期。２００３—０５．２５ 作者单位。福建省肿瘤医院腹部外科，福州３５００１４ 作者简介ｔ应敏刚（１９５６￣），男，主任医师，教授，硕士生导师Ｉ中国抗 癌协会胃癌、肝癌、乳腺癌专业委员会委员．主要从事消化 系统及乳腺恶性肿瘤的外科治疗与临床科研工作． 无直接关系，故用扩大淋巴结清扫手术的方法并无助于减少 腹膜复发，其预后较差［ｅｄｓ］。 ２温热灌注化疗的作用机制 温热的作用：（１）正常组织在温度升高时可通过血管扩 张，增加血流速度来降温。肿瘤组织的血管在结构上与正常 组织有很大的不同，管壁平滑肌和外膜不完整，璧薄易损，血 管长而扭曲，动静脉吻合丰富，管壁缺乏肾上腺索能受体，正 常温度时肿瘤组织中的血管处于开放状态，遇热不能接受肾 上腺素的调节，不能进一步扩张以增加血流Ｉ肿瘤组织内血 管分布不均，血流缓慢，致使组织内营养分布不均，低ｐＨ值， 缺氧，营养不良的细胞对温热更为敏感，肿瘤坏死因子 （ＴＮＦ）也选择性地破坏肿瘤组织内的血管，使之发生血栓和 缺血性坏死。（２）在分子水平上，温热效应使癌细胞膜上的蛋 应敏刚：胃癌腹膜种植转移和腹腔内温热灌注化疗 ２４１ ５Ｏ 。探寻预防腹膜转移的方法受到普遍关注，以４３℃低渗 液加顺铂或丝裂霉素进行ＩＰＨＰ的效果最好（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１）Ｌ１ 。 Ｋｏｇａ等对１３７例胃癌病人进行了对照研究，受试者绝大多数 为癌肿浸润至浆膜外的晚期病人。ＩＰＨＰ治疗组术后腹膜复 白质变性，使得维持细胞内自稳状态的某些多分子复合物如 受体、转导或转录酶等功能失调，并可干扰蛋白质的合成； ４２．５～４５℃可抑制蛋白质、ＤＮＡ和ＲＮＡ合成。ｍＲＮＡ的前 体ＲＮＡ ４５Ｓ，在４２℃时不能转化为ｒＲＮＡ的１８Ｓ和２８Ｓ亚基。 另外，温热还能激活溶酶体，破坏胞浆和胞核，干扰肿瘤组织 发率较对照组明显降低，而生存率有明显提高，其３年生存率 ＞７３．７ ，而对照组仅５２．７ “］。Ｆｕｊｉｍｏｔｏ等对术前已证实 腹膜癌细胞种植性转移的２Ｏ例病人进行ＩＰＨＰ治疗，术后６ 个月、１年和２年的生存率分别为９４ ，７８．７ 和４５ ，而未 经ＩＰＨＰ治疗的对照组（７例），术后９个月内均因腹膜复发而 死亡［１２－１３］。对术后ＩＰＨＰ和单纯手术者进行对比，结果３年生 内糖的无氧酵解，造成氧分压和ｐＨ值下降，导致瘤内酸性环 境，提高了癌细胞对温热的敏感性。（３）在细胞水平上，由于 癌细胞分裂过程中的Ｓ期和Ｍ期对温热特别敏感，故温热效 应可直接导致Ｓ期或Ｍ期癌细胞死亡；（４）在组织水平上，导 致肿瘤内微小血管栓塞，造成癌细胞缺氧、酸中毒或营养摄 入障碍，最终可导致肿瘤细胞变性、坏死［７］。利用上述肿瘤组 织与正常组织之间存在的耐热性差异，选择４２～４３℃的温 热可以达到杀伤肿瘤细胞又保护正常组织的目的。 存率ＩＰＨＰ组为８Ｏ ，对照组为６７ 。Ｆｕｊｉｍｕｒａ等报告２３例 进展期胃癌，术后腹膜复发引起的死亡温热组１３ ，常温组 ２７ ，对照组２６ ；２年和４年生存率，温热组分别为８５ 和 ６Ｏ ，常温组为７１ 和５３ ，对照组为３Ｏ 和２Ｏ ；平均生存 时间温热组为４．６年，常温组和对照组分别为３．７年和１．８ 年；三组间存在显著差异（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１）Ｅ２］。 多数学者认为ＩＰＨＰ对尚未发生腹膜转移的进展期胃癌 病例，尤其是侵犯浆膜层的胃癌病例效果较好，也可用于胃 癌切除术后发生腹膜转移的病例，ＩＰＨＰ能明显延长术后生 存时间。但对Ⅳ期病例已无施行ＩＰＨＰ的必要［１ ］。 腹腔内化疗的作用：由于存在所谓“腹膜一血浆屏障”，腹 腔内使用化疗药物可以在局部达到较高的药物浓度，而周围 循环中的药物浓度明显低于经静脉全身给药。根据药物的相 对分子质量和脂溶性的不同，腹腔内与血浆中的浓度比可达 ２Ｏ～６００倍不等，起到提高局部治疗效果，又降低全身副反应 的作用 。 热疗和化疗的协同作用主要有以下几方面：（１）温热可 使细胞膜的通透性增强，导致更多的化疗药物进入肿瘤细 ＩＰＨＰ技术发展以来，未出现过因此引起的死亡报告，术 后并发症也较少。作ＩＰＨＰ后胃肠道浆膜面可发生轻度水肿， 但不影响吻合口愈合，吻合口漏发生率为３．１ ～８．５ ，而 未作ＩＰＨＰ治疗的病人其发生率却为７．１ ～１２．８ 。ＩＰＨＰ 术后亦不增加粘连性肠梗阻的发生率，文献报道为３．１ ～ ５．１ ，略低于对照组的５．１ ～７．１ Ｌ１ 。 ４关于ＩＰＨＰ的讨论 有日本学者报道，当胃浆膜受浸润面积＞２０ ｃｍ。时，即 使作了根治性切除术，术后仍有６２．５ Ａ的病人发生了腹膜复 ｏ发［１ 。随着肿瘤的发展，淋巴管及血管内癌栓增多，故手术中 癌细胞溢入腹腔的机会亦明显增加，临床上发现某些胃癌并 未侵犯至浆膜，日后也发生腹膜的种植性复发，显然于此因 素有关。Ｋａｉｂａｒａ等报道的３５３例肉眼浆膜受侵的胃癌病人 中，不能手术切除者其腹腔内游离癌细胞阳性率为８Ｏ ，行 非根治切除者为５３ ，甚至行根治性手术者其腹腔游离癌细 胞阳性率也达２３ ［１ 。腹腔的游离癌细胞虽然不一定都能形 成腹腔内种植性转移，但许多研究证实，多数脱落癌细胞有 相当活性，具备腹腔着床和种植的能力，在腹腔内游离癌细 胞阳性的病例，即使肉眼未见腹膜转移，扫描电镜观察已有 癌细胞初期着床形态的腹膜微小转移灶［１７－ｉｓ］。 虽然ＩＰＨＰ可以有效地杀死腹膜种植病灶，但是同单纯 胞。尽管腹腔内给药可造成局部药物的浓集，可是化疗药物 向肿瘤组织内的渗透作用仍然很有限，通常不超过距腹膜表 面１～３ ｍｍ的深度，而温热效应可以诱导细胞膜超微结构的 变化，提高细胞膜对化疗药物的摄取。例如在４３℃条件下， 肿瘤细胞对丝裂霉素Ｃ的摄取量可增加至７８ ，药物的细胞 毒作用也从３Ｏ 提高至５Ｏ 左右［７］。（２）热动力效应可显著 增强药物对靶分子的反应率，提高细胞毒作用。４３℃３０ ｍｉｎ 以上，单独热疗有较强的细胞毒作用。在不加温的条件下，即 ３７℃，高质量浓度顺铂（１００￣ｇ／ｍＬ）已有较强的细胞毒作 用，但质量浓度低于１０￣ｇ／ｍＬ时，作用较弱，而随着温度的 升高，热疗对顺铂的剂量增强效率（ｄｏｓｅ ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ ｒａ— ｔｉｏｓ，ＤＥＲ）提高，以４１．５℃３０ ｍｉｎ时最强［８］。同样，在４１～ ４２℃，ＭＭＣ的效价比常温下提高一倍。（３）温热可抑制ＤＮＡ 修复酶的活性，抑制化疗后细胞损伤的修复过程，巩固化疗 效果Ｌｇ］。由此产生的效果不是单纯的累加作用，而是倍增关 系。 在进行ＩＰＨＰ治疗过程中，需应用大量的温热化疗药液 进行腹腔内反复灌注，故可对腹腔内游离癌细胞起到机械性 清除作用，亦可大大减少种植复发的机会。腹腔中高浓度的 抗癌药物经腹膜缓慢吸收，经门静脉系统和腹膜后淋巴系统 吸收入血，这种途径与胃癌的转移途径一致。因此，腹腔灌注 化疗不但能杀灭散落在腹腔中的癌细胞，而且能杀灭肝脏及 淋巴系统中转移病灶的癌细胞，消除微小的转移病灶。 灌注化疗药物的选择［１ ：一般选择非细胞周期性并具有 直接细胞毒作用的药物，如丝裂毒素Ｃ（ＭＭＣ）、顺铂（ＤＤＰ） 和足叶乙甙（Ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ）等。ＭＭＣ对缺氧组织效果较好，而 ＤＤＰ对氧供丰富的组织效果较好，多采用两药合用的方案。 ３腹腔温热灌注化疗的效果 进展期胃癌术后复发病例中，腹膜转移占第一位，约占 腹腔内化疗一样，也面临着作用深度有限的问题。因此，许多 学者提出应尽量切除肉眼可见的癌灶，以减轻肿瘤负荷。 Ｓｕｇａｒｂａｋｅｒ等为肿瘤去负荷术的范围作了如下分级：以残留 癌灶最大者为标准，Ｒ。为无肉眼可见癌灶残留；Ｒ。为残留癌 灶＜２．５ ｍｍ；Ｒ２为残留癌灶２．５ ｍｍ～２．５ ｃｍ；Ｒ３为残留癌 灶＞２．５ ｃｍ。Ｒｏ和Ｒｌ为完全切除，Ｒ。和Ｒ。为不完全切除。两 者之间长期生存率差异非常显著（３年生存率完全切除为 ８２ ，不完全切除为２Ｏ ，Ｐ＜Ｏ．００１）Ｌ３］。 从细胞增殖动力学的观点出发，在肿瘤初期，肿瘤细胞 ｒ ＿ｉｌ Ⅱ １ｒ 疆黼一 ２４２ 群生长的倍增时问短，增殖比例大；对细胞周期特异性药物 敏感，因而化疗药物更易于使腹腔内微小转移灶和播散的癌 细胞达到其致死浓度。所以目前多数学者主张在术中行 ＩＰＨＰ化疗，以杀灭手术残留下的癌细胞。但手术中进行 ＩＰＨＰ延长了手术和麻醉时间，要求患者要有一定的耐受性， 同时也增加一定的费用。近年来，一些学者在术后早期（手术 当天）在非麻醉状态下的ＩＰＨＰ也进行了一定的研究，既缩短 福建医科大学学报（３）：２０７—２１３． ２００３年６月第３７卷第２期 ［８］陈卫星，季峰，黄怀德，等．热疗联合顺铂对人胃癌细胞株细 胞毒作用的动力学研究［Ｊ］．中华肿瘤杂志，１９９６，１８（２）：１１６— １１８． ［９］Ｋｅｎｔ ＥＷ，Ｍｉｃｈａｅｌ ＷＤ，Ｇｌｏｒｉａ ＣＬ．Ｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉｃ ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｉｓ—ｄｉａｍｉｎｅｄｉｅｈｌｏｒｏｐｌａｔｉｎｕｍ（Ｉ）ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｈａｍｓｔｅｒ ｏｖａｌ ｃｅｌｌｓ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｔｏ ｔｈｅ ｄｒｕｇ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，１９８６， ４６（１２）：６２４２—６２４５． 了麻醉、手术时间，减少了风险，也取得了与术中ＩＰＨＰ相同 的满意效果。术后早期腹腔内粘连尚未形成，有利于药物均 匀分布，最大面积地作用于腹腔，发挥最广泛的杀伤效应；而 ［１０］Ｙｏｎｅｍｕｒａ Ｙ，Ｆｕｊｉｍｕｒａ Ｔ，Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｉｎ— ｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｃｈｅｍｏｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎ— ｃｅｒ ｗｉｔｈ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｓｕｒｇｅｒｙ，１９９６，１１９ （４）ｊ４３７－４４４． 灌注、引流的机械作用，也促进了腹腔内不良成分的排出，对 减少术后并发症、降低癌症复发率有意义口 。 ＩＰＨＰ对胃癌腹膜种植复发的研究进展，对腹腔其他消 化系统肿瘤、妇科肿瘤的腹膜种植复发的治疗产生了良好的 启示作用，其发生腹膜种植复发及治疗机制有着极其相似的 特点，一些临床应用的结果也显示出喜人的推广前景。 综上所述，对腹膜受侵、腹腔淋巴结阳性患者，特别是浸 润深度大于Ｓ。，受侵面积大于２０ ｃｍ ，肿瘤组织类型分化程度 差，呈浸润型生长者，除采取适当的手术治疗外，应常规行 ＩＰＨＰ，杀灭腹腔内可能存在的游离癌细胞和微小癌灶，以预 防术后腹腔内转移复发。 参考文献 ［１］张天泽，徐光炜．肿瘤学［Ｍ］．天津：科学技术出版社，Ｉ９９６ １４２１． ［１１］Ｋｏｇａ Ｓ，Ｈａｍａｚｏｅ Ｒ，Ｍａｅｔａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｂｙ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｈｙｐｅｒ— ｔｈｅｒｍｉｃ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｗｉｔｈ ｍｉｔｏｍｙｃｉｎ Ｃ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ， １９８８，６１（２）：２３２—２３７． ［１ ２］Ｆｕｊｉｍｏｔｏ Ｓ，Ｓｈｒｅａｔｈａ ＲＤ，Ｋｏｋｕｂｕｎ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｓｕｒｇｅｒｙ ａｎｄ ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｈｙｐｅｒｔｈｅｒ— ｍｉｃ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｆｏｒ ｆａｒ—ａｄｖａｎｃｅｄ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｓｕｒｇ， １９９０，２１２（５）：５９２—５９６． ［１３］Ｆｕｊｉｍｏｔｏ Ｓ，Ｔａｋａｈａｓｈｉ Ｍ，Ｋｏｂａｙａｓｈｉ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｃｙｔｏｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｉｎｔｒａｐｅ ｒｉｔｏｎｅａｌ ｈｙｐｅｒｔｈｅｒ— ｍｉｃ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｗｉｔｈ ｍｉｔｏｍｙｃｉｎ Ｃ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎ— ｃｅｒ ｗｉｔｈ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，１９９２，７０（１２）； ２７５４—２７６０． ［１４］Ｆｕｊｉｍｕｒａ Ｔ，Ｙｏｎｅｍｕｒａ Ｙ，Ｎａｋａｇａｗａｒａ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｂｔｏｔａｌ ｐｅｒｉ— ｔｏｎｅｃｔｏｍｙ ｗｉｔｈ ｃｈｅｍｏｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉｃ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｆｏｒ ［２］ Ｆｕｊｉｍｕｒａ Ｔ，Ｙｏｎｅｍｕｒａ Ｙ，Ｍｕｒａｏｋａ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｈｙ— ｐｅｒｔｈｅｒｍｉｃ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｐｅｒｉｔｏｎｉｔｉｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａｔｏｓａ ｉｎ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］． Ｏｎ— ｃｏｌ—Ｒｅｐ，２０００，７（４）：８０９—８１４． ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ：ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］． Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｓｕｒｇ，１９９４，１８（１）：１５０—１５５． ［１５］Ｙｏｎｅｍｕｒａ Ｙ，Ｄｅ—Ａｒｅｔｘａｂａｌａ Ｘ，Ｆｕｊｉｍｕｒａ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｒａｏｐｅｒａ— ｔｉｖｅ ｃｈｅｍｏｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉｃ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ａｓ ａｎ ａｄｊｕｖａｎｔ ｔｏ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ：Ｆｉｎａｌ ｒｅｓｕｌｔ ｏｆ ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｔｕｄｙ ｏｎｓｋｉ ＫＡ．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ５１ ｃｏｌ— ［３］ Ｓｕｇａｒｂａｋｅｒ ＰＨ，Ｊａｂｌｏｒｅｃｔａｌ ａｎｄ １３０ ａｐｐｅｎｄｉｃｅａｌ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｃａｒ— ｃｉｎｏｍａｔｏｓｉｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｂｙ ｃｙｔｏｒｅｄｕｃｔｉｖｅ ｓｕｒｇｅｒｙ ａｎｄ ｉｎｔｒａｐｅｒｉ— ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏ—Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００１，４８（４２）｛１７７６—１７８２． ［１６］饭琢保夫，松井孝夫， 冈保明，他．浆膜癌浸部面积加厶 胃癌患者 预後［Ｊ］．癌 临床，Ｉ９８７，３３（３）：２７３—２７７． ［１ ７］Ｋａｉｂａｒａ Ｎ，Ｈａｍａｚｏｅ Ｒ，Ｉｉｔｓｕｋａ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉｃ ｐｅｒｉ— ｔｏｎｅａｌ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ａｓ ｐｒｏ— ｐｈｙｌａｃｔｉｃ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｔｏｎｅａｌ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｓｕｒｇ，１９９５，２２１（２）：１２４—１３２． ［４］ 何建苗，蒲永东，朱志东，等．胃癌患者腹腔游离癌细胞检出率 的研究［Ｊ］．解放军医学杂志，２００１，２６（５）；３３３—３３５． ［５］ Ｋａｉｂａｒａ Ｎ，Ｉｉｔｓｕｋａ Ｙ，Ｋｉｍｕｒａ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ａｒｅａ ｏｆ ｓｅｒｏｓａｌ ｉｎｖａｓｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇａｓｔｒｉｃ ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏ—Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，１９８９，３６（２）：７５—７８． ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，１９８７，６０（１）：１３６—１３９． ［６］ 杨传欣．胃癌病人腹腔游离癌细胞检出率的研究［Ｊ］．中国肿 ［１８］Ｌｉｔａｕｋａ Ｙ，Ｋａｎｅｓｈｉｍａ ＳＫ，Ｔａｎｉｄａ Ｏ，ｅｔ口１．Ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｆｒｅｅ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｖｉａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃａｎ— ｃｅｒ，１９７９，４４（４）；１４７６—１４８０． 瘤临床与康复，１９９６，３（３）：１５—１ ６． ［７］ Ｅｌｉａｓ Ｄ，Ｄｅｔｒｏｚ Ｂ，Ｄｅｂａｅｎｅ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａｔｏｓｉｓ ｂｙ ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｃｈｅｍｏ—ｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａ；ｒｅｌｉａｂｌｅ ［１９３严轶群．胃癌根治术中及术后早期腹腔热低渗灌注化疗３２例 报告口］．腹部外科，Ｉ９９９，１２（６）：２５５—２５６． ａｎｄ ｕｎｒｅｌｉａｂｌｅ ｃｏｎｃｅｐｔｓ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏ—Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，１９９４，４１ 《福建医科大学学报》编辑部启事 １．经有关部门批准，《福建医科大学学报》自２００３年第２期起更改国内连续出版物号（ＣＮ）和国际标准连 续出版物号（ＩＳＳＮ）：ＣＮ ３５—１１９２／Ｒ，ＩＳＳＮ １６７２—４１９４。 ２．２００３年第１期“目次”页的“经验交流”应为“临床研究”，特此更正。 ３．读者如发现本刊有印刷和装订质量问题，请与编辑部联系调换 ｜ｉ ｉｉ ｌ Ｉ匪豳睡ｒ
