维普资讯 http://www.cqvip.com 38 养猪SWINE PRODUCTION(2) 动物生物工程制剂在猪病防治中的应用 康丽娟。,万遂如 . (1.大连市畜牧兽医技术服务中心,辽宁大连116000; 2.中国畜牧兽医学会家畜传染病学分会,吉林长春130062) 中图分类号:¥858.28 文献标识码:A 文章编号:1002—1957(2006)02-0038—03 自重组人胰岛素问世以来,基因工程制剂异军 突起。目前国内外已研发成功50多个品种,广泛用 于癌症、肝炎、糖尿病、发育不良、遗传性疾病以及一 些疑难病症的治疗,起到了化学药品难以达到的治 疗作用。因为这些生物工程制剂的研发集中体现了 现代生物学、医学与药学最先进的科学技术水平。 大连三仪动物药品公司针对我国养猪生产中猪病 的严重性和复杂性,全力研发了一批生物工程制剂。 经过几年临床试验证实,此类产品具有良好的预防 与治疗效果。得到广大用户的一致好评。本文就此 作一简介,供同仁们参考。 1猪用干扰素 干扰素(IFN)是机体受病毒或其他干扰素诱生 剂刺激巨噬细胞、淋巴细胞及体细胞产生的具有高 活性、多种生物学功能的糖蛋白(多种生物学活性的 细胞因子)。病毒、细菌内毒素、原虫、人工合成的双 链RNA等诱生剂均可诱导干扰素的产生.在正常机 体的脾脏、肝脏、肾脏、外周血淋巴细胞和骨髓中都 可以检出。根据抗原性的不同,人类细胞产生的干 扰素分为IFN— 、IFN—B和IFN一 ,每种型又可分为 若干亚型。IFN— 和IFN—B抗病毒作用强于免疫调 节作用;T细胞产生的IFN一 主要起免疫调节作用, 可作用于机体多种免疫细胞。 1.1作用机理 1.1.1抗病毒作用干扰素作用于动物机体细胞内 的干扰素受体,经信号传导等一系列的生物化学过 程,启动基因合成抗病毒蛋白,即翻译抑制蛋白 (TIP),该蛋白能阻断病毒mRNA与宿主细胞核糖 体之间的相互结合,抑制病毒蛋白质的翻译,影响病 毒多肽的合成,即阻断病毒的繁殖,起到抗病毒的作 用:同时,还能抑制病毒DNA或RNA的合成。病毒 本身没有的生物酶系统和合成蛋白质的场所 (没有核糖体),所以只有进入机体细胞内,依靠动物 机体细胞的酶系统和核糖体才能生长与繁殖。如果 收稿日期:2oo6-01—11 作者简介:康丽娟(1967一),女,山东招远人,高级兽医师,主要从 事动物疫痛监洲工作. 通讯作者:万遂如(1938一),男。江西南昌人,教授。主要从事家畜 传染痛的教学、科研及临床工作.现任中国畜牧兽医学会家畜传 染病学分会秘书长. 动物机体内正常细胞经干扰素作用后产生抗病毒蛋 白。病毒就不可能在动物机体内生长与繁殖,使其失 去生存的空间。 1.1.2免疫调节作用①调节免疫监视功能:增强 自然杀伤性细胞(NK细胞)和杀伤细胞(K细胞)的 杀伤活性,这种杀伤性的调节具有种属特异性,猪用 干扰素只能增强NK细胞的杀伤性。②调节免疫防 卫功能:低浓度干扰素可明显促进B细胞分泌I 抗体的功能,增强组织相容抗原和外周血单核细胞 表面Fc受体的表达,抑制淋巴细胞的增殖:增强巨 噬细胞的吞噬作用、销毁能力:促进巨噬细胞的细胞 毒活性;调节免疫自稳功能,降低应激反应等。 1.1.3抗肿瘤作用干扰素能抑制肿瘤病毒的增 殖、肿瘤细胞的增生;改变肿瘤细胞表面的性能、诱 发新的抗原。从而易被免疫监视细胞识别并加以排 斥;通过免疫调节作用,可增强机体抗肿瘤能力.如 激活巨噬细胞.增强NK细胞和ADCC(抗体依赖的 细胞介导的细胞毒性细胞)效应。 1.2猪用干扰素在猪病防治中的应用 主要用于猪流行性腹泻、传染性胃肠炎、轮状病 毒感染、非典型猪瘟、蓝耳病、圆环病毒2型感染、伪 狂犬病、猪流感、水疱病、细小病毒病等的防治,特别 是与猪用转移因子协同使用。对猪的一些免疫抑制 性疾病防治效果更佳。 1.2.1使用方法每40千克体重肌注1毫升,每日 1次,连用3天,重症加量2-3倍。与猪用转移因子 联合使用,应用灭菌注射用水或生理盐水稀释,分别 肌肉注射。 1.2.2治疗方案 1.2.2.1猪传染性胃肠炎、流行性腹泻、轮状病毒病 的治疗按使用治疗量肌注干扰素,每日1次,连用 3天,同时肌注复方穿心莲注射液或双黄连注射液 或痢菌净或氟哌酸或其他止泻消炎制剂。每日1-2 次,连用4天,并改饮电解质或口服补液盐7 天。 1.2.2.2蓝耳病、圆环病毒2型感染、非典型猪瘟、 伪狂犬病、细小病毒病、猪流感的治疗按使用治疗 量肌注干扰素,每日1次,连用3天,同时配合肌注 复方灵芝多糖注射液或复方黄芪多糖注射液或复方 维普资讯 http://www.cqvip.com 2oo6 ̄2期 康丽娟,等.动物生物工程制剂在猪病防治中的应用 柴胡注射液,每千克体重0.1毫升,每日1次,连用 与其他应激发生的比例。 3~4天 因为干扰素对病毒只有抑制作用而无杀灭 2.2猪用转移因子在猪病防治中的应用 作用,治疗时必须配合使用抗病毒的药物;同时,由 2.2.1使用方法每lOO千克体重l毫升,每日1 于上述病毒性疾病常混合感染或继发感染细菌性 次。连用3次,重症加量。与干扰素或排疫肽配合使 疾病,使疾病复杂化,因此,在治疗中还要针对病情 用。效果更佳。 选用广谱抗生素,如头孢噻呋、替米考星、氟苯尼考、 2.2.2预防与治疗方案 强力霉素、阿莫西林、磺胺类药物以及清开灵等配合 2.2.2.1 预防转移因子可以将免疫反应活性转移 治疗.可经注射或饲料加药的方法用药,均能达到预 给正常未致敏的免疫细胞,使之成为致敏淋巴细 期的治疗效果。在进行上述治疗中,为增强疗效、提 胞。提高细胞的免疫效果,具有免疫增强剂的功能。 高治愈率,应使用转移因子配合治疗,每l00千克体 因此。在l临床上给猪免疫接种时,加入转移因子可 重肌注l毫升,每日1次,连用3天,可使病猪很快 有效的提高疫苗的免疫效果。如按免疫程序给猪接 康复,并能减少病后僵猪的发生。 种猪瘟弱毒疫苗,加入稀释后的转移因子与疫苗混 1.3使用干扰素注意事项 合肌注,使猪瘟抗体产生快、水平高、持续时间长, 1.3.1 由于干扰素能抑制病毒的复制与繁殖,因此 明显增强疫苗的免疫效果。当发生猪瘟时,用10-12 使用干扰素后,96小时之内不要给动物接种弱毒活 头份猪瘟弱毒疫苗加转移因子(小猪0.5毫升、大猪 疫苗,以免影响免疫效果。灭活疫苗(油剂苗)可与 l~2毫升)混合肌注。2天即可控制疫情。例如:2005 干扰素同时使用,但不要混合注射。 年5月6日上海市生猪业行业协会技术部卫秀余 1.3.2稀释干扰素要用灭菌注射用水或生理盐水, 研究员进行了“猪用转移因子提高猪瘟疫苗免疫效 不要使用酸碱性溶液和葡萄糖盐水作稀释剂,否则 果试验”,随机选择35~40日龄仔猪300头,每头肌 失效。 ‘ 注猪瘟疫苗l头份,其中试验组200头每头加注大 1.3.3妊娠母猪、哺乳母猪及仔猪使用安全,无毒副 连三仪动物药品公司生产的猪用转移因子0.2毫 作用。 升,对照组100头不加注转移因子。免疫前、后2l 1.3-4启用后在规定的时间内1次用完,以免失效。 天试验组与对照组分别采血检测抗体,检测结果 解冻融化后不要再进行冰冻,可放于4摄氏度冰箱 为:试验组免疫前抗体平均滴度为2始,免疫后2l 中保存,3天内用完。 天抗体平均滴度为2,~,对照组免疫前抗体平均滴 1.3.5干扰素虽有广谱的抗病毒作用,但又具有相 度为2湘.免疫后2l天抗体平均滴度为 :,两组之 对的种属特异性,一般在同种细胞中生物活性最 间差异极显著(P<0.O1)。2005年6月7日广西畜牧 高;同时不同的病毒或同一种病毒的不同血清型对 研究所潘天彪、廖晓光、李湘涛进行了“猪用转移因 干扰素的敏感性也不尽相同。 子提高猪瘟疫苗免疫效果试验”,随机选择哺乳仔 2猪用转移因子 猪,试验l组36头、试验2组40头、对照组40头, 将预先用特异性抗原致敏的T淋巴细胞反复 于13日龄分别采血检测母源抗体.试验组与对照 冰冻融解,再经过透析或过滤后,获得的一种低分 组抗体滴度除l份样本为l:64、2份样本为l:512 子多核苷酸多肽的复合物,即为转移因子(TF),属 外,其余样本均为l:l 024。21日龄免疫,每头仔猪 淋巴因子的一种。含有6~12个氨基酸,2~4个RNA, 肌注猪瘟弱毒疫苗2头份,试验组每头加注猪用转 分子量为700~5 000,无抗原性,无种属特异性。 移因子0.2毫升,对照组不加注转移因子。免疫后 2.1作用机理 l5天(36日龄)、29天(50日龄)分别采血检测抗 转移因子进入动物机体内通过核酸渗入受体的 体,试验组免疫后l5天抗体滴度均在l:46以上,免 淋巴细胞,起着传递特异性和非特异性细胞免疫信 疫后29天抗体滴度l:46以上的样本占85%以上, 息的作用,现已证实,它能转移细菌、真菌、病毒、组 无一样本抗体在1:32以下,而对照组抗体滴度均在 织相容性抗原等的细胞免疫反应活性。受体接受转 1:46以下。 ‘ 移因子后,2~24小时内产生效应,可持续数月至1 当猪群中发生伪狂犬病时。可用基因缺失弱毒 年。转移因子能激活辅助性T细胞,增强机体的细 疫苗加转移因子肌肉注射,进行紧急接种,在使用后 胞免疫和体液免疫功能;能诱导淋巴细胞及吞噬细 l6~24小时产生明显的防治效果,2天内可控制疫 胞在炎症局部集聚,发挥抗感染、抗肿瘤等作用;还 情,减少死亡。 能将免疫反应活性转移给正常未致敏的免疫细胞. 由于免疫抑制性疾病如蓝耳病、圆环病毒2型 使之成为致敏淋巴细胞,从而扩大细胞免疫反应:能 感染、伪狂犬病及猪气喘病等抑制动物机体免疫细 诱导干扰素和白细胞介素一2(IL一2)的产生:能修复 胞的功能,干扰疫苗的免疫应答,产生免疫麻痹,导 和增强机体的免疫功能,提高机体的抗病力,减少 致免疫失败。如在接种疫苗的同时使用转移因子, 免疫抑制、免疫麻痹、免疫不全,并能降低免疫应激 可激活被抑制的免疫细胞。使其恢复免疫功能.有效 维普资讯 http://www.cqvip.com 养猪SWINE PRODUCTION(2) 的减少免疫抑制与免疫麻痹的发生,故转移因子可 用于防治猪的免疫抑制性疾病。 仔猪断奶前3天,每头肌注0.2毫升转移因子, 断奶时可有效的控制断奶应激、饲料应激、营养应 激及环境应激。 2.2_2.2治疗转移因子用于治疗蓝耳病、圆环病 毒2型感染、非典型猪瘟、伪狂犬病、猪流感、传染性 胃肠炎及流行性腹泻等。应配合中药抗病毒制剂及 广谱抗生素进行综合治疗,其治疗方法参照干扰素 对病毒性疾病的治疗方法。 猪呼吸疾病综合征、传染性胸膜肺炎、副猪嗜血 3.2.2预防与治疗方案 3.2.2.1预防仔猪1日龄与7日龄,每头肌注排 疫肽0.2毫升。可增强仔猪的抗病能力,提高仔猪的 成活率。降低大肠杆菌病及水肿病的发生。仔猪断 奶前3天,每头肌注排疫肽与转移因子各0.2毫升, 转群时可明显降低由于断奶应激诱发的圆环病毒2 型感染、蓝耳病、非典型猪瘟、伪狂犬病、猪流感、猪 气喘病、传染性胸膜肺炎及猪呼吸疾病综合征的发 生。仔猪体质差、消瘦、发育不良、生长缓慢时,使用 排疫肽并配合转移因子肌注3天,每日1次,可有 效促进猪只的胃肠消化功能,增进食欲。减少僵猪的 杆菌病、猪气喘病、大肠杆菌病的治疗,可按规定剂 量肌注转移因子和排疫肽,每日1次,连用3天;同 时针对病情选用清开灵注射液或复方板蓝根注射 液或复方穿心莲注射液以及抗生素。如支原净、氟苯 尼考、强力霉素、头孢噻呋、长效土霉素、克林霉素等 配合治疗。每日1次,连用4天。咳嗽与气喘严重的 加注冰蟾熊胆注射液或复方蒲公英注射液或喘力 克注射液等,每日2次,连用3天。临床治愈后。为防 止疾病复发.应有针对性的在饲料或饮水中加药.使 用7—10天。 2.3使用转移因子注意事项 2.3.1转移因子用灭菌注射用水或生理盐水稀释后 可与弱毒活疫苗混合1次肌注。但不要与灭活疫苗 混合注射。可分别肌注。 2.3.2转移因子不能与酸碱性溶液或葡萄糖盐水同 时注射。否则影响药效。 2.3.3母猪妊娠期、哺乳期及哺乳仔猪使用安全。无 毒副作用。 2.3.4药品启开后1次用完,如有污染严禁使用。 3排疫肽 排疫肽(Ig)为免疫球蛋白制剂。是针对特定抗 原的抗体。 3.1作用机理 排疫肽含有高浓度的免疫球蛋白。包括IgG、 IgA、IgE、IgM、IgD。IgG在免疫过程中占主导地位,具 有抗病毒、抗外毒素等多种活性;IgA作为主要免疫 球蛋白,在保护肠道、呼吸道、泌尿生殖道、乳腺、五 官等免受细菌与病毒的入侵起关键作用。并和IgG 一起凝集颗粒抗原,中和多种病毒粒子。增强猪的免 疫能力;IgE、IgM、IgD等起抗原受体作用.可介导宿 主细胞免疫。因此。给动物注射免疫球蛋白就是增 加其特异性抗体,直接增强机体的免疫能力。排疫 肽中免疫球蛋白的含量远远高于高免血清中所含 有的能发挥作用的免疫球蛋白.因此可用于许多疫 病的预防与治疗。 3.2排疫肽在猪病防治中的应用 3.2_1使用方法每50千克体重肌注1毫升.每日 1次,连用3天,重症加量。 发生。母猪产后不食。体质差,使用排疫肽直己合转移 因子肌注,每日1次,连用2天,精神立即好转,恢复 食欲。 3.2_2.2治疗对蓝耳病、圆环病毒2型感染、非典 型猪瘟、伪狂犬病及猪流感等病毒病的治疗。可用 排疫肽配合转移因子或干扰素。与抗病毒中药制剂 和抗生素联合用药进行综合性对症治疗。其方法可 按干扰素和转移因子治疗方案实施:对猪附红细胞 体病、链球菌病、猪丹毒、猪肺疫、猪水肿病及弓形 虫病等的治疗,以排疫肽联合转移因子 每日肌注 1次,连用3天,配合选用血虫净、清开灵、红弓链 康、长效土霉素、强力霉索、阿莫西林、强力水肿诮、 头孢噻呋以及磺胺类药物等进行综合性对症治疗。 可获得满意疗效;不明原因的高热、精神食欲不佳 的猪只可使用排疫肽联合转移因子。每日肌注1 次,连用3天,同时配合肌注复方柴胡注射液或复 方板蓝根注射液或复方穿心莲注射液或复方大青 叶注射液,每日1次,连用4天,疗效良好,而且病 情不会有反复;生产母猪夏天发生热应激时也可使 用此法进行治疗,可使母猪尽快恢复生产性能;母 猪“低温症”是由营养失调、体内热量不平衡而引起 的,体质虚弱及应激是诱因,立即肌注排疫肽与转 移因子,每日1次。连用3天。同时肌注安钠咖与 0.1%肾上腺素各1次,口服红糖水,可立即康复;母 猪产后无乳,是由饲料营养不全、内分泌失调、乳腺 发育不良引起的。可肌注排疫肽与转移因子.每日 1次,连用3天,同时肌注催乳灵注射液1~2次,疗 效良好。 3.3使用排疫肽注意事项 , 3.3.1使用排疫肽时可与转移因子、抗病毒药物及 抗生素同时应用,但不能混合注射;与干扰素联合使 用时,先注射干扰素,后使用排疫肽,疗效更为可靠 3.3.2排疫肽可用于猪只的各个生长阶段.对妊娠 母猪与哺乳仔猪无毒副作用。 3.3.3本品严禁与酸碱性溶液和葡萄糖盐水混合使 用。 3.3.4使用前充分摇匀。启开后1次用完.如有污染 严禁使用。