NSCLC二线化疗：含铂双药？

NSCLC二线化疗：含铂双药？

编译：Alex来源：肿瘤资讯NCCN等指南推荐非小细胞肺癌一线化疗方案为含铂双药联合方案，二线为非铂单药（多西紫杉醇、培美曲塞等），但也有不少临床医师仍在二线化疗中加入铂类药物，那么问题来了，更换不同化学结构的铂类药物究竟能否提高生存获益？对NVALT-7及GOIRC 02-2006两项临床研究进行亚组分析，利用威布尔模型分析“培美曲塞 卡铂 Vs 培美曲塞”二线化疗的临床获益，结果显示部分人群可从二线含铂双药方案中延长PFS/OS。

背景:

NVALT-7 及GOIRC 02-2006 两个临床研究对比培美曲塞单药与培美曲塞联合卡铂治疗复发非鳞非小细胞肺癌，结果显示部分患者从AP双药方案中获益，而部分患者未能获益、甚至有害。那么究竟有没有可以用来疗效预测、挑选最合适患者的条件、因素？

结果：

NVALT-7 及GOIRC 02-2006研究：PEM CBP Vs PEM

1.数据汇总分析（J Clin Oncol. 2012 Dec 20;30(36)）

NVALT-7 ：mPFS：4.2月 Vs 2.8月，mOS：8月Vs 7.6月。

GOIRC 02-2006：mPFS：3.5月 Vs 3.6月，mOS：8.8月Vs 9.2月。

两个研究的数据汇总分析显示双药方案未能显著改善mOS（8.7月 Vs 8.2月），但是如果考虑到个体患者与肿瘤的异质性，是否对方案选择具有指导意义?

2.亚组分析结论如下：（Ann Oncol. 2016 Apr 6. pii: mdw1.）

排除原研究中的肺鳞癌患者数据，并根据年龄、性别、ECOG PS、BMI、TNM分期等进行亚组分析。

NVALT-7 ：mPFS：4.3月 Vs 2.9月，mOS：7.8月Vs 8.0月，3/4级毒性：53% Vs 48%。

GOIRC 02-2006：mPFS：3.6月 Vs 3.8月，mOS：9.3月Vs 8.4月，3/4级毒性：26% Vs 23%。

女性、肥胖（高BMI）、IV期患者更可能从二线含铂双药中获益。

3．绝对获益（net benifit）

培美曲塞联合卡铂双药方案可使得15.1%的患者延长3月PFS、2.2月OS，但同时增加了3/4毒副反应发生风险。

临床研究结果是基于所有患者的统计结论，提示研究中既定的治疗方案可能给所有患

者带来的风险及治疗获益概率，在临床实践中将大型随机临床研究结论应用于个体，是极具挑战性的诊疗活动，因为疗效因人而异。而患者更期望能够得到一个针对他个人、具有明确疗效概率的治疗方案。究竟一个治疗方案是否为尝试性治疗（疗效待评估），还是肯定的潜在的获益（病情稳定/缓解）？临床研究的亚组数据可为医师提供个体治疗疗效预测因子，帮助医师为患者制定合适的诊疗策略。

具体到本文，PEM CBP双药对比PEM单药二线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌患者是否获益，确实存在巨大差异，但患者与肿瘤等临床病理特征可以预测患者是否从AP方案中获益。

究竟有没有必要在非鳞非小细胞肺癌的二线化疗方案中加入铂类，最终答案可能还是因人而异，本文的研究结论可以为临床医师选择方案做参考。

参考文献：

1.Pemetrexed plus carboplatin versus pemetrexed in pretreated patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer: treating the right patients based on individualized treatment effect prediction

2.Pemetrexed Versus Pemetrexed and Carboplatin As Second-Line Chemotherapy in Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: Results of the GOIRC 02-2006 Randomized Phase II Study and Pooled Analysis With the NVALT7 Trial

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