３６ ・文献综述・ Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１１，Ｖｏ１．９，Ｎｏ．４ 盐酸丙帕他莫的药理学原理与临床应用 纪宏新 柯昌禄 何世琼 李元涛 （１深圳市龙岗区葵涌人民医院麻醉科，广东深圳５１８１ １９；２南方医科大学附属深圳妇幼保健院麻醉科，广东深圳５１８０２８） 【关键词】盐酸丙帕他莫；药理学； 临床应用 中图分类号：Ｒ９６９ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７１－８１９４（２０１１）０４－００３６－０２ 盐酸丙帕他莫（ｐｒｏｐａｃｅｔａｍｏｌ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）为对乙酰氨基酚的前 体药物，注射人人体后可被血浆酯酶迅速水解成游离状态的对乙酰氨 基酚而发挥解热镇痛作用…。最初于１９８５年在法国上市（商品名Ｐｒｏ． Ｄａｆａｌｇａｎ），２００６年正式在我国通过安全性测试并生产上市 Ｊ。其注射 用药具有起效快，镇痛作用强和非成瘾特点，同时其安全性高，不良 反应轻微，广泛应用于临床，在国外多个国家已作为常规镇痛药物使 用 。但国内上市较晚，临床应用较少。现将盐酸丙帕他莫药理学及 临床应用进展综述如下。 １盐酸丙帕他莫的药理学 ． １．１化学结构与药代动力学 盐酸丙帕他莫化学名称为：二乙胺基乙酸一４－乙酰氨基苯酯盐酸 盐，其化学结构式如下： ＣＨ３Ｃ Ｈ２￣ｕＮ＿ｃＨ２一 心ＮＨＣＯＣＨ３ － 其注射人人体后可被血浆酯酶迅速分解为成对乙酰氨基酚及Ｎ， Ｎ一二乙基甘氨酸，ｌｇ盐酸丙帕他莫可释放出０．５ｇ对乙酰氨基酚。其 水解过程快，在体外用试验动物（小鼠、荷兰猪、家兔和犬）观察 其血浆半衰期为０．５一一８．６ｍｉｎ，人体内血浆２０ｍｉｎ完全水解，半衰期约 １ｌｍｉｎ，１－２ｈ达药效峰值，镇痛作用达４－６ｈ，解热作用维持约４ｈ。水 解产物对乙酰氨基酚主要在肝脏代谢，６０％～８０％与葡萄糖醛酸结合后 随尿排泄，２０％￣３０％与硫酸结合后排泄，５％以上以原形排出。４％被 细胞色素Ｐ４５０转化为一种与谷胱甘肽结合的代谢物，主要通过尿液排 泄。二乙基甘氨酸部分在尿中以原形分泌…。 １，２镇痛作用机制与药效动力学 盐酸丙帕他莫水解产物对乙酰氨基酚为乙酰苯胺类解热镇痛药， 其镇痛机制主要系抑制花生四烯酸代谢，从而抑制内源性致痛物质生 成和释放，从而产生镇痛作用。有研究表明，盐酸丙帕他莫经静脉输 入人体迅速水解成游离的对乙酰氨基酚，很容易透过血脑屏障，可 选择性地抑制中枢ＣＯＸ一３，抑制中枢前列腺素的合成，可产生与吗啡 相近似的镇痛作用 。近年来的研究表明，对乙酰氨基酚还可以通过 去乙酰基作用生成对一氨基苯酚，可与花生四烯酸结合生成ＡＭ４０４。 ＡＭ４０４可能是对乙酰氨基酚在神经系统中的新型代谢产物，能对疼痛 和体温调节通路中分子靶标产生作用，从而起到解热镇痛作用 】。 盐酸丙帕他莫临床主要用其镇痛作用，静脉注射丙帕他莫３０ｍｇ／ｋｇ 与吗啡Ｏ．２ｍｇ／ｋｇ￣于术镇痛效果相似 。盐酸丙帕他莫２ｇ在术后６ｈ内镇 痛效能相当于静脉注射３０ｍｇ￣酰水杨酸，肌内注射３０ｒａｇ镇痛新，肌内 基金项目：深圳市龙岗区科技计划项目（ＹＬＬ２０１ ００９２） ＋通信作者 注射双氯芬酸（ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ）７５ｒａｇ［９】。蒋朱明等” 研究表明，静脉注射 丙帕他莫２ｇ与肌内注射哌替啶５０ｍｇ术后镇痛具有相似的安全性和有效 性，但盐酸丙帕他莫不具有成瘾性，作为中等手术后镇痛药有广泛的应 用前景。沈永倩等 也认为盐酸丙帕他莫静脉给药，与肌内注射哌替啶 相比，起效快，达峰时间短，作用完全，患者主观评价也优于哌替啶， 且无吗啡类药物的不良反应，是较好的吗啡类药物的代替物。陈济民 报道静脉注射丙帕他莫２ｇ镇痛效果和持续时间以及起效时间均优于肌内 注射曲马多１００ｒａｇ。 １－３不良反应 丙帕他莫作用机制不同于其他非甾体类抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ），没有 明显的抗炎作用，其不良反应较为少见＿ 】。有动物试验表明，丙帕他莫 ５００ｍｇ／ｋｇ对应激性溃疡还有保护作用 。对血小板凝血机制影响轻微， 虽然Ｎｉｅｍｉ等 曾报道静脉给予丙帕他莫可导致可逆的、不影响凝血功 能的轻度血小板功能异常，但较其他非甾体类抗炎药少见，而丙帕他莫 复合双氯芬酸有增加手术出血的风险“ 。丙帕他莫对肝肾功能无明显影 响，复合吗Ｐ４￣ＰＣＡ术后镇痛可明显减少了吗啡需要量的２６％－－４６％，也不 会增加肝、’肾功能损害” ”】。Ａｕｂｒｕｍ等 研究认为丙帕他莫不能明显减 少吗啡ＰｃＡ术后镇痛引起的恶心呕吐、瘙痒、尿潴留、呼吸抑制等不良 反应，但能减少吗啡的需要量，提供更确切的术后镇痛。术中静脉注射 丙帕他莫能够防止停止麻醉后因瑞芬太尼的快速代谢而引起的术后急性 疼痛，而不影响自主呼吸恢复和意识恢复 】。 注射用盐酸丙帕他莫安全范围大，半数致死剂量（ＬＤ 。）为 ６００ｍｇ／ｋｇ。动物实验表明，使用临床浓度静脉注射无血管刺激性， 叽内注射刺激性轻微，无溶血性和过敏反应 。其镇痛作用无明显 耐受和吗啡样依赖性等优点 ，是目前替代吗啡或哌替啶等术后镇 痛药之一。 ２丙帕他莫镇痛作用的临床应用 ２．１心血管外科手术 心血管外科手术中常使用大量的阿片类镇痛药，术后镇痛应用吗 啡易引起循环、呼吸抑制，抑制胃肠蠕动，且恶心、呕吐发生率高， 因此术后镇痛常选用不良反应少的非阿片类镇痛药或联合用药以减少 单一用药的缺点 ”。Ａｖｅｌｌａｎｅｄａ等 报道冠状动脉或（和）心瓣膜手 术患者，术后拔出气管导管后静脉注射丙帕他莫１ｇ，能有效缓解术后 疼痛，并对血流动力无明显影响。Ｅｒｅｍｅｎｋｏ等 研究表明，冠状动脉 搭桥手术后尽早使用丙帕也莫，可以减少阿片类镇痛药使用剂量，有 效缓解疼痛，有利于改善患者的呼吸。Ｃａｔｔａｂｒｉｇａ等 ”对１ １３例心脏外 科手术进行术后镇痛观察，认为每６ｈ静脉注射丙帕他莫１ｇ复合曲马多 常规镇痛，２４ｈ内镇痛效果明显优于单纯用曲马多常规镇痛组，二者 联合应用能有效的控制心脏手术后疼痛。 ２．２普通外科手术 虱眶｜匿■国同２０１ １年２月第９卷第４期 ＮＳＡＩＤｓ不推荐应用于肝肾功能衰竭或可能存在肾脏及出血等高风 险并发症患者，但丙帕他莫作用机制不同于ＮＳＡＩＤｓ，常用剂量不改 变肝肾功能，不引起出血并发症，能安全应用于肝切除术后镇痛口 。 Ｂｅａｕｓｓｉｅｒ等 研究认为，腹股沟疝术后１ ２ｈ输注丙帕他莫２次能有效缓 解术后疼痛。新型超短效阿片受体激动剂一瑞芬太尼，其大剂量使用后 停药出现痛觉过敏或阿片类药物耐受现象，术后出现急性疼痛，丙帕 他莫能有效缓解瑞芬太尼全麻术后急性疼痛。Ｂｉｎｈａｓ等” 对５６例术中 应用瑞芬太尼全麻的乳房成形术进行随机对照研究发现，在手术结束 前２ｈ给予丙帕他莫２ｇ，有效缓解乳房复位成形术后疼痛。李宝钏等［ 】观察４０例腹腔镜下胆囊切除术中用瑞芬太尼持续输注的全麻患者，术 毕时停瑞芬太尼，术毕前１５ｍｉｎ静脉滴注下盐酸丙帕他莫２ｇ，与静脉 注射芬太尼３￣ｔｇ／ｋｇ进行对照研究，认为二者对预防瑞芬太尼停药后的 急性疼痛均有良好效果，且丙帕他莫组在术后４ｈ的视觉模拟（ＶＡＳ） 评分比芬太尼组明显降低，表明丙帕他莫的镇痛时效更长，还起到良 好的术后镇痛作用。Ｓａｌｉｈｏｇｌｕ等 也认为丙帕他莫不仅有效缓解腹腔 镜术后疼痛，而且有利于术后快速苏醒。 ２．３口腔科手术 口腔科手术后常用ＮＳＡＩＤｓ或／和吗啡类药物镇痛，Ｖａｎ Ａｋｅｎ等 研 究发现，牙科全麻手术后，首次给予丙帕他莫２ｇ后５ｈ减半给予ｌｇ，与首 次给吗啡ｌ ｏｎ１ｇ后５ｈ减半给予５ｍｇ的镇痛效果相似，应用丙帕他莫组不良 反应比吗啡组明显减少，且丙帕他莫的耐受性更好。Ｍｏｌｌｅｒ等 报道在 局麻醉下行第三磨牙（智齿）手术后给予丙帕他莫２ｇ能有效缓解术后６ｈ 疼痛。Ｈｉｌｌｅｒ等 观察扁桃体全麻手术前及术后每４－６ｈ静脉给予丙帕他 莫２ｇ能有效缓解术后疼痛。 ２．４骨外科及矫形外科手术 Ｈｅｍａｎｄｅｚ—Ｐａｌａｚｏｎｔ等 对４２例脊柱融合手术后镇痛的研究发现， 术后７２ｈ１￣每６ｈ静脉给予丙帕他莫２ｇ，可以减少术后镇痛所需吗啡用 量的４６％。Ｐｅｄｕｔｏ等 报道丙帕他莫减少矫形外科手术后镇痛所需吗 啡用量的４３％￣４６％，而Ｃａｋａｎ等 报道，丙帕他莫并不能减少腰椎间 盘切除术后镇痛所需吗啡用量，但Ｐｅｄｕｔｏ与Ｃａｋａｎ等都认为丙帕他莫联 合吗啡ＰｃＡ镇痛保证了更高质量的术后镇痛，并且呕吐等不良反应发 生率降低，增加了舒适性，提高了患者的满意度。陈济民 也观察认 为丙帕他莫在骨折术后疼痛有良好的镇痛作用且不良反应少。 综上所述，丙帕他莫通过静脉给药，起效快，镇痛作用强，适用 于中、重度术后镇痛，具有非成瘾性，不良反应少的特点，是较好的 替代或联合阿片类镇痛药行多模式镇痛的药物，具有广阔的临床应用 前景。 参考文献 ［１］Ｄｅｌｂｏｓ Ａ，Ｂｏｃｃａｒｄ Ｅ．Ｔｈｅ ｍｏｒｐｈｉｎｅ—ｓｐａｒｉｎｇ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆｐｒｏｐａｃｅｔａｍｏｌ ｉｎ ｏｒｔｈｏｐｅｄｉｃ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐａｉｎ［Ｊ］－Ｊ Ｐａｉｎ Ｓｙｍｐｔｏｍ Ｍａｎａｇｅ，１９９５， １０（４）：２７９・２８６． ［２］陆忠祥，邢怀阳，赵仁等．注射用盐酸丙帕他莫的安全性试验［Ｊ］． 淮海医药，２００８，２６（５）：４４３—４４５． 【３］Ｖｉｃｔｏｒｚｏｎ Ｍ，Ｔｏｌｏｎｅｎ Ｐ，Ｖｕｏｒｉａｌｈｏ Ｔ．Ｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃ ｌｆｏｐｐｙ Ｎｉｓｓｅｎ ｉｆｍｄｏｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｇａｓｔｒｏ—ｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｒｅｆｌｕｘ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｓ ｆｅａｓｉｂｌｅ ａｓ ａ ｄａｙ—ｃａｓｅ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ［Ｊ］．Ｓｃａｎｄ Ｊ Ｓｕｒｇ，２００６，９５（３）：１６２—１６５． 【４】Ｅｒｅｍｅｎｋｏ ＡＡ，Ｋｕｓｌｉｅｖａ ＥＶ．Ａｎａｌｇｅｓｉｃ ａｎｄ ｏｐｉｏｉｄ—ｓｐａｒｉｎｇ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｐａｒａｃｅｔａｍｏｌ ｉｎ ｔｈｅ ｅａｒｌｙ ｐｅｒｉｏｄ ａｆｔｅｒ ａｏｒｔｏｃｏｒｏｎａｒｙ ｂｙｐａｓｓ ｓｕｒｇｅｒｙ［Ｊ］．Ａｎｅｓｔｅｚｉｏｌ Ｒｅａｎｉｍａｔｏ１．２００８（５）：“一１４． ［５］Ａｕｂｒｕｎ Ｆ，Ｋａｌｆｏｎ Ｆ，Ｍｏｔｔｅｔ Ｐｊｅｔ ａ１．Ａｄｊｕｎｃｔｉｖｅ ａｎａｌｇｅｓｉａ ｗｉｔｈ ・文献综述・ ３７ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｐｒｏｐａｃｅｔａｍｏｌ ｄｏｅｓ ｎｏｔ ｒｅｄｕｃｅ ｍｏｒｐｈｉｎｅ—ｒｅｌａｔｅｄ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｆｅｃｔｓ［Ｊ］．Ｂｒ Ｊ Ａｎａｅｓｔｈ，２００３，９０（３）：３ １４—３ １９． ［６］Ｂａｎｎｗａｒｔｈ Ｂ，Ｎｅｔｔｅｒ Ｐ，Ｌａｐｉｃｑｕｅ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｐｌａｓｍａ ａｎｄ ｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌ ｌｆｕｉｄ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｐａｒａｃｅｔａｍｏｌ ａｆｔｅｒ ｓｉｎｇｌｅ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｄｏｓｅ ｏｆｐｒｏｐａｃｅｔａｍｏｌ［Ｊ］．Ｂｒ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，１９９２，３４（１）：７９—８１． ［７］Ｋｉｒｋｐａｔｒｉｃｋ ＥＮｅｗ ｃｌｕｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ａｃｅｔａｍｉｎｏｐｈｅｎ ｍｙｓｔｅｒｙ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，２００５，４（１ １）：８８３． ［８］Ｖｕｉｌｌｅｕｍｉｅｒ ＰＡ，Ｂｕｃｌｉｎ Ｔ，Ｂｉｏｌｌａｚ Ｊ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｐｒｏｐａｃｅｔａｍｏｌ ａｎｄ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｉｎ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ａｎａｌｇｅｓｉａ［Ｊ］．Ｓｃｈｗｅｉｚ Ｍｅｄ Ｗｏｃｈｅｎ ｓｃｈｒ，１９９８，１２８（７）：２５９—２６３． ［９】Ｈｙｎｅｓ Ｄ，ＭｃＣａｒｒｏｌｌ Ｍ，Ｈｉｅｓｓｅ—Ｐｒｏｖｏｓｔ Ｏ．Ａｎａｌｇｅｓｉｃ ｅｆｉｆｃａｃｙ ｏｆ ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ ｐａｒａｃｅｔａｍｏｌ（ｐｒｏｐａｃｅｔａｍｏ１）ａｎｄ ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ ｉｎ ｐｏｓｔ— ｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｏｒｔｈｏｐａｅｄｉｃ ｐａｉｎ［Ｊ］．Ａｃｔａ Ａｎａｅｓｔｈｅｓｉｏｌ Ｓｃａｎｄ，２００６，５０ （３）：３７４・３８ １． ［１０】蒋朱明，于布为．非成瘾性镇痛剂丙帕他莫与盐酸哌替啶治疗 中等手术后疼痛的双盲对比研究［Ｊ］．中国临床药理学与治疗 学，１９９９，４（１）：６—１１． 【１ １】沈永倩，于布为．盐酸丙帕他莫和哌替啶用于术后镇痛的比较研 究［Ｊ］＿中华医学杂志，２０００，８０（１）：４５—４７． ［１２］陈济民＿盐酸丙帕他莫在骨科疼痛治疗中的疗效观察［Ｊ】．河南职 工医学院学报，２００９，２１（４）：３７１—３７３． ［１３】Ｖｉｅｌ Ｅ，Ｌａｎｇｌａｄｅ Ａ，Ｏｓｍａｎ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｐａｃｅｔａｍｏｌ：ｆｒｏｍ ｂａｓｉｃ ａｃｔｉｏｎ ｔｏ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｎｎ ＦｒＡｎｅｓｔｈ Ｒｅａｎｉｍ，１９９９，１８（３）：３３２—３４０． ［１４］Ｍａｒａｚｏｖａ Ｋ，Ｋｌｏｕｃｈｅｋ Ｅ，Ｐｏｐｏｖ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｇａｓｔｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｐｒｏｐａｃｅｔａｍｏｌ ａｇａｉｎｓｔ ｃｏｌｄ／ｒｅｓｔｒａｉｎｔ ｓｔｒｅｓｓ ｕｌｃｅｒｓ ｉｎ ｒａｔｓ［Ｊ］． ＭｉｎｅｒｖａＡｎｅｓｔｅｓｉｏｌ，１９９９，６５（７／８）：５１５—５２０． ［１ ５］Ｎｉｅｍｉ ＴＴ，Ｂａｃｋｍａｎ ＪＴ，Ｓｙｒｊａｌａ Ｍ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｐｌａｔｅｌｅｔ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｋｅｔｏｒｏｌａｃ ｏｒ ｐｒｏｐａｃｅｔａｍｏｌ［Ｊ］．Ａｃｔａ Ａｎａｅｓｔｈｅｓｉｏｌ Ｓｃａｎｄ，２０００，４４（１）：６９—７４． ［１ ６］Ｍｕｎｓｔｅｒｈｊｅｌｍ Ｅ，Ｎｉｅｍｉ ＴＬＳｙｒｊａｌａ ＭＴ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｐａｃｅｔａｍｏｌ ａｕｇｍｅｎｔｓ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｐｌａｔｅｌｅｔ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｂｙ ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ ｉｎ ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ［Ｊ］．Ｂｒ Ｊ Ａｎａｅｓｔｈ，２００３，９１（３）：３５７—３６２． ［１ ７】Ｐｅｄｕｔｏ ＶＡ，Ｂａｌｌａｂｉｏ Ｍ，Ｓｔｅｆａｎｉｎｉ Ｓ．Ｅｆｉｆｃａｃｙ ｏｆ ｐｒｏｐａｃｅｔａｍｏｌ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐａｉｎ．Ｍｏｒｐｈｉｎｅ—ｓｐａｒｉｎｇ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ｏｒｔｈｏｐｅｄｉｃ ｓｕｒｇｅｒｙ．Ｉｔａｌｉａｎ Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐ ｏｎ Ｐｒｏｐａｃｅｔａｍｏｌ ［Ｊ］．Ａｃｔａ Ａｎａｅｓｔｈｅｓｉｏｌ Ｓｃａｎｄ，１ ９９８，４２（３）：２９３—２９８． ［１ ８］Ｂｉｎｈａｓ Ｍ，Ｄｅｃａｉｌｌｉｏｔ Ｆ，Ｒｅｚａｉｇｕｉａ—Ｄｅｌｃｌａｕｘ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐｒｏｐａｃｅｔａｍｏｌ ｖｅｒｓｕｓ ｐｌａｃｅｂｏ ｏｎ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｅｌｅｃｔｉｖｅ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｍａｍｍｏｐｌａｓｔｙ ｕｎｄｅｒ ｒｅｍｉｆｅ— ｎｔａｎｉｌ—ｂａｓｅｄ ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ：ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＢＭＣ Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌ，２００４，４（１）：６． ［１９】李宝钏，何晓霞．盐酸丙帕他莫预防瑞芬太尼复合麻醉术后疼痛 的临床观察［Ｊ］＿浙江临床医学，２００８，１０（５）：６８８—６８８． ［２Ｏ］程体娟，陈斌．丙帕他莫盐酸盐的解热，镇痛作用和身体依赖性 评价［Ｊ］．西北药学杂志，１９９５，１０（２）：７７－８０． ［２ １］Ｃａｔｔａｂｒｉｇａ Ｉ，Ｐａｃｉｎｉ Ｄ，Ｌａｍａｚｚａ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｐａｒａｃｅｔａｍｏｌ ａｓ ａｄｊｕｎｃｔｉｖｅ￣ｅａｔｍｅｎｔ ｏｆｒ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐａｉｎ ａｆｔｅｒ ｃａｒｄｉａｃ ｓｕｒｇｅｒｙ： ａ ｄｏｕｂｌｅ ｂｌｉｎｄ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｉｒａｌ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｔｈｏｒａｃ Ｓｕｒｇ，２００７，３２（３）：５２７—５３ １． ［２２】Ａｖｅｌｌａｎｅｄａ Ｃ，Ｇｏｍｅｚ Ａ，Ｍａｒｔｏｓ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａ ｓｉｎｇｌｅ ３８ ・文献综述・ Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１ １，Ｖｏ１．９，Ｎｏ．４ 血小板功能测定方法及临床应用 匡小虎 张抒扬 （１中国医学科学院＆北京协和医学院，北京１００７３０；２北京协和医院心内科，北京１００７３０） 【关键词】血小板功能测定方法；・『占床应用 中图分类号：Ｒ４４６．１１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７１－８１９４（２０１１）０４－－００３８－０４ 血小板在机体的出凝血和炎性反应过程中发挥重要作用，当血管 化时释放，参与凝血过程。另外，血小板表面磷脂也具有促凝作用。 壁受损时，它能迅速在血管受损部位形成止血栓。正常情况下纤溶功 ⑤血块收缩功能：活化血小板在肌动蛋白细丝和肌球蛋白粗丝的相 能和凝血功能相互制约，了止血栓的大小，故不会发生血管闭塞 互作用下伸出伪足，收缩纤维蛋白束，使纤维蛋白网间隙的血清被挤 事件。另一方面，血小板在很多疾病的病理过程中发挥重要作用，尤 出，血块收缩，利于伤口的缩小和愈合。⑥维护血管内皮的完整性： 其是对冠状动脉粥样硬化性心脏病和其他心血管疾病包括脑卒中、外 血小板能填充受损血管内皮细胞脱落产生的间隙，参与内皮细胞的再 周血管疾病和糖尿病的影响…。自１９７５年Ｒｏｔｈ等发现乙酰水杨酸具有 生和修复过程。 特异性的抑制血小板活化的功能后 Ｊ，阿司匹林就被广泛用于抗血小 ２血小板参与疾病的发生和进展 板治疗，从而引发了人们对实验室检测抗血小板功能和指导抗血小板 血小板在人类的很多疾病中扮演重要角色，其中最重要的就是心 治疗的研究。本文主要探讨血小板功能的检测方法及其临床价值。 血管疾病，表现在：血小板被激活，参与动脉粥样斑块的形成；粥样 Ｉ血小板的功能 斑块的破裂和循环中的血栓是心肌梗死和不稳定心绞痛的重要原因； 血小板的功能可以概括为：①黏附功能：内皮下成分、ｖＷＦ（血 血小板与深静脉血栓和肺栓塞的发生相关；抗血小板药物可有效防止 管性血友病因子）和血小板膜糖蛋白（ＧＰ）是血小板黏附机制的３ 心肌梗死和卒中等主要心血管事件。另外，癌症越来越受到人们的 个主要成分。血小板通过ＧＰ Ｉ ｂ与ｖＷＦ的桥联作用与内皮下组织接触 关注，血小板在其中的作用表现在：血小板携带血管内皮生长因子 黏附，进而导致血小板活化、变形并暴露ＧＰⅡｂ／ＩＩ］ａ受体。⑦释放功 （ＶＥＧＦ），可能参与癌症的转移（其临床意义尚不确定）；癌症患 能：血小板的主要功能是通过活化后释放的颗粒内容物实现的，多数 者静脉血栓风险增加；有不能解释的静脉血栓的患者常患有无症状的 血小板聚集诱导剂可引起释放反应。③聚集功能：血小板之间互相 癌症。人们也注意到结缔组织疾病血小板的异常，主要表现在：血小 黏附聚集成团。聚集反应分两相，Ｉ相：损伤组织或红细胞释放的 板数目增加；系统性红斑狼疮等疾病的血小板微粒增加；结缔组织疾 ＡＤＰ导致血小板与血管壁损伤部位黏附。Ｉ相发生迅速且可逆（可解 病患者几乎不可避免的合并心血管系统疾病，甚至出现心血管事件如 聚）；Ⅱ相：由血小板本身释放的二磷酸腺苷（ＡＤＰ）诱导。特点是 静脉和动脉的血栓形成。 缓慢且不可逆。④促凝功能：血小板表面吸附的凝血因子在血小板活 ３血小板功能测定方法 血小板功能的测定方法和指标很多，经过临床验证和评估，逐渐 ｝通讯作者：Ｅ—ｍａｉｌ：ｓｈｕｙａｎｇｚｈａｎｇ １ ０５＠ｙａｈｏｏ．ｃ０ｍ．ｃｎ 淘汰了一些应用价值不大的检测方法，同时也发展了一些新方法。 ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｄｏｓｅ ｏｆ ｍｅｔａｍｉｚｏｌ ２ｇ，ｋｅｔｏｒｏｌａｃ ３０ ｍｇ ａｎｄ ｐｒｏｐａｃｅｔａｍｏｌ ｐａｉｎ：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｔｈ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ａｆｔｅｒ ｄｅｎｔａｌ ｓｕｒｇｅｒｙ［Ｊ］．Ａｎｅｓｔｈ ｌ ｇ ｏｎ ｈａｅｍｏｄｙｎａｍｉｃ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ａｎｄ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐａｉｎ ａｆｔｅｒ Ａｎａｌｇ，２００４，９８（１）：１５９—１６５． ｈｅａｒｔ ｓｕｒｇｅｒｙ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ａｎａｅｓｔｈｅｓｉｏｌ，２０００，１７（２）：８５－９０． ［２７】Ｍｏｉｌｅｒ ＰＬ，Ｊｕｈｌ ＧＩ，Ｐａｙｅｎ－Ｃｈａｍｐｅｎｏｉｓ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ （２３］Ｍｉｍｏｚ Ｏ，Ｉｎｃａｇｎｏｌｉ Ｐ，Ｊｏｓｓｅ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ａｎａｌｇｅｓｉｃ ｅｆｉｆｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ａｃｅｔａｍｉｎｏｐｈｅｎ（ｐａｒａｃｅｔａｍｏ１）：ｃｏｍｐａｒａｂｌｅ ａｎａｌｇｅｓｉｃ ｅｆｉｆｃａｃｙ，ｂｕｔ ｏｆ ｎｅｆｏｐａｍ ＶＳ．ｐｒｏｐａｃｅｔａｍｏｌ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｈｅｐａｔｉｃ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］． ｂｅｔｔｅｒ ｌｏｃａｌ ｓａｆｅｔｙ ｔｈａｎ ｉｔｓ ｐｒｏｄｒｕｇ，ｐｒｏｐａｃｅｔａｍｏｌ，ｏｆｒ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ Ａｎａｅｓｔｈｅｓｉａ，２００１，５６（６）：５２０－５２５． ｐａｉｎ ａｆｔｅｒ ｔｈｉｒｄ ｍｏｌａｒ ｓｕｒｇｅｒｙ［Ｊ］．ＡｎｅｓｔｈＡｎａｌｇ，２００５，１０１（１）：９０—９６． 【２４】Ｂｅａｕｓｓｉｅｒ Ｍ，Ｗｅｉｃｋｍａｎｓ Ｈ，Ｐａｕｇａｍ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ— 【２８】Ｈｉｌｌｅｒ Ａ，Ｓｉｌｖａｎｔｏ Ｍ，Ｓａｖｏｌａｉｎｅｎ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｐａｃｅｔａｍｏｌ ｎａｄ ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ ｂｌｉｎｄ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｐａｒｅｃｏｘｉｂ ｓｏｄｉｕｍ ａｎｄ ｐｒｏｐａｃｅｔａｍｏｌ ａｌｏｎｅ ａｎｄ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆｒ ａｎａｌｇｅｓｉａ ａｆｔｅｒ ｅｌｅｃｔｉｖｅ ｔｏｎｓｉｌｌｅｃｔｏｍｙ ｆｏｒ ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ａｎａｌｇｅｓｉａ ａｆｔｅｒ ｉｎｇｕｉｎａｌ ｈｅｒｎｉａ ｒｅｐａｉｒ ［Ｊ】．Ａｃｔａ Ａｎａｅｓｔｈｅｓｉｏｌ Ｓｃａｎｄ，２００４，４８（９）：１ １８５－１ １８９． ｉｎ ａｄｕｌｔｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＡｎｅｓｔｈＡｎａｌｇ，２００５，１００（５）：１３０９—１３１５． ［２９】Ｈｅｍａｎｄｅｚ－Ｐａｌａｚｏｎ Ｊ，Ｔｏｒｔｏｓａ ＪＡ，Ｍａｒｔｉｎｅｚ・Ｌａｇｅ ＪＦ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ［２５］Ｓａｌｉｈｏｇｌｕ Ｚ，Ｙｉｌｄｉｒｉｍ Ｍ，Ｄｅｍｉｒｏｌｕｋ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｉｔｒａｖｅｎｏｕｓ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏｐａｃｅｔａｍｏｌ ｒｅｄｕｃｅｓ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ ｐａｒａｃｅｔａｍｏｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｎ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐａｉｎ ａｎｄ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ａｆｔｅｒ ｓｐｉｎａｌ ｆｕｓｉｏｎ ｓｕｒｇｅｙｒ［Ｊ］．Ａｎｅｓｔｈ Ａｎａｌｇ，２００１，９２（６）：１４７３・１４７６． ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃ ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｅｃｔｏｍｙ ［３０】Ｃａｋａｎ Ｔ，Ｉｎａｎ Ｎ，Ｃｕｌｈａｏｇｌｕ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｐａｒａｃｅｔａｍｏｌ ［Ｊ】．Ｓｕｒｇ Ｌａｐａｒｏｓｃ Ｅｎｄｏｓｃ Ｐｅｒｃｕｔａｎ Ｔｅｃｈ，２００９，１９（４）：３２１—３２３． ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ａｎａｌｇｅｓｉａ ｂｕｔ ｄｏｅｓ ｎｏｔ ［２６］Ｖａｎ Ａｋｅｎ Ｈ，Ｔｈｙｓ Ｌ，Ｖｅｅｋｍａｎ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ａｓｓｅｓｓｉｎｇ ａｎａｌｇｅｓｉａ ｉｎ ｓｉｎｇｌｅ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｎａｒｃｏｔｉｃ ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌ，２００８， ａｎｄ ｒｅｐｅａｔｅｄ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｐｒｏｐａｃｅｔａｍｏｌ ｆｏｒ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ２０（３）：１６９—１７３．
