不同抗菌药物对ICU泛耐药鲍曼不动杆菌感染的疗效比较

不同抗菌药物对ICU泛耐药鲍曼不动杆菌感染的疗效比较

目的：探讨不同抗菌药物对ICU泛耐药鲍曼不动杆菌感染的疗效。方法：收集我院ICU近3年感染泛耐药鲍曼不动杆菌的患者作为研究对象，共48例。探讨泛耐药鲍曼不动杆菌标本分布，并比较泛耐药鲍曼不动杆菌不同治疗方案及疗程。结果：泛耐药鲍曼不动杆菌标本中痰液标本中分离出泛耐药鲍曼不动杆菌最多占45%，其他依次为尿液21%、血液10%，伤口8%，其它16%;大剂量头孢哌酮/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦+米诺环素、头孢哌酮/舒巴坦+莫西沙星、多黏菌素 E治疗有效率、治疗疗程分别为（44.4%、12.4±2.6天）、（46.7%、12.2±3.4天）、（50%、12.5±1.7天）、（76.9%、11.2±1.9天），以多黏菌素 E治疗疗效最高，疗程最短，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：对于泛耐药鲍曼不动杆菌的治疗，以多黏菌素最为有效，此外在ICU病房，医生需要定期对病房进行通风、消毒，减少泛耐药鲍曼不动杆菌的感染几率。

标签：抗菌药物;ICU;泛耐药鲍曼不动杆菌

鲍曼不动杆菌是一种重要的医院内获得性致病菌，尤其是支气管扩张、慢性支气管炎、囊性肺纤维化等疾病的重要感染菌[1]。该菌耐药性强，耐药谱广，对多种抗菌药物表现为天然或获得性耐药，我国全国性革兰阴性菌耐药监测数据显示：从1994年到2001年，鲍曼不动杆菌在所有院内感染革兰阴性菌排前3位[2]，给医院抗感染治疗带来极大的困扰。本次研究拟收集我院ICU泛耐药鲍曼不动杆菌患者的临床资料，探讨不同抗菌药物的抗菌疗效。

1 资料与方法

1.1 病例选择 收集我院ICU近3年感染泛耐药鲍曼不动杆菌的患者作为研究对象，患者平均年龄（48.7±15.2）岁。所有研究对象均签定知情同意书，保密知情书，本次研究通过医院伦理道德委员会的批准、核实。

1.2 入选标准 （1）年龄大于18周岁。（2）患者在ICU住院时间大于3天以上。有2次以上细菌培养显示均为同一鲍曼不动杆菌感染。抗菌药物治疗时间大于3天以上，中途未换用其它药物。（3）泛耐药鲍曼不动杆菌定义为对现有的（除多黏菌素外）所有抗菌药物耐药。

1.3 排除指标：（1）致病菌为革兰阳性菌感染与深部真菌。（2）入院有严重肝、肾功能不全，恶性肿瘤，自身免疫性疾病者，药物有过敏、恶性心律失常者。

1.4 细菌学检查及药敏试验 采用VITEK2 COMPACT全自动细菌鉴定仪及配套的药敏卡。药敏试验采用K-B纸片扩散法，药敏结果参照美国临床和实验室标准化委员会颁布的标准判定。

1.5 分组方法 按照患者不同的治疗方案分为：36例使用大剂量头孢哌酮/舒巴坦（批准文号：国药准字H20020597，生产厂家：辉瑞制药有限公司，9g/d），

30例使用头孢哌酮/舒巴坦（6g/d）+米诺环素（批准文号：国药准字H20083474，生产厂家：上海华源安徽仁济制药有限公司，0.2g/d），36例使用头孢哌酮/舒巴坦（6g/d）+莫西沙星（批准文号：国药准字J20090132，生产厂家：Bayer Schering Pharma AG，0.4g/d），39例使用多黏菌素 E（批准文号：国药准字H23021622，生产厂家：多多药业有限公司， 50万IU /瓶）。

1.5 疗效评价 根据2004年卫生部颁布的《抗生素临床研究指导原则》。分为痊愈、显效、进步、无效。有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。

1.6 统计分析方法 将资料录入SPSS18.0软件。所有计量资料符合正态分布，采用均数±标准差（_（_符）X±s）描述，多组均数的比较多因素方差分析。计数资料采频数描述，用χ2检验法。当P<0.05时，判断有统计学意义。

2 结果

2.1 泛耐药鲍曼不动杆菌标本分布 泛耐药鲍曼不动杆菌标本中痰液标本中分离出泛耐药鲍曼不动杆菌最多占45%，其他依次为尿液21%、血液10%，伤口8%，其它16%，见表1。

表1 泛耐药鲍曼不动杆菌标本分布

2.2 泛耐药鲍曼不动杆菌不同治疗方案及疗程 大剂量头孢哌酮/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦+米诺环素、头孢哌酮/舒巴坦+莫西沙星、多黏菌素 E治疗有效率、治疗疗程分别为（44.4%、12.4±2.6天）、（46.7%、12.2±3.4天）、（50%、12.5±1.7天）、（76.9%、11.2±1.9天），以多黏菌素 E治疗疗效最高，疗程最短，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 泛耐药鲍曼不动杆菌不同治疗方案及疗程比较

3 讨论

鲍曼不动杆菌对湿热、紫外线和外界环境有较强的抵抗力，感染后主要的定植于呼吸道，易感染于危重患者、免疫功能低下者。鲍曼不动杆菌一旦发生感染，临床控制非常困难，有研究[1]显示医生洗手不规范，护士对患者吸痰、未按规定进行护理操作很容易导致病房中鲍曼不动杆菌交叉感染。由于鲍曼不动杆菌的耐药性，导致β-内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、磺胺类治疗疗效下降，可供临床医生选择的药物非常有限。既往碳青霉烯类对于抑制鲍曼不动杆菌有较好的效果，但碳青霉烯类使用增加后，导致耐碳青霉烯的鲍曼不动杆菌渐渐出现，甚至有泛耐药鲍曼不动杆菌出现[3]。 泛耐药鲍曼不动杆菌主要通过以下机制产生耐药：（1）主动外排泵系统结构 如OprM、OprJ、OprN和OpmD，形成门通道，使药物排出到菌体外。（2）外膜对抗菌药物进入细菌具有阻碍作用。（3）对β-内酰胺类抗生素产生获得性耐药的主要机制是产β-内酰胺酶，主要包括头孢菌素酶、超光谱β-内酰胺酶、金属β-内酰胺酶。（4）对氨基糖苷类耐药机制包括：修饰酶、外膜通透性下降、主动外派系统、靶位改变、16S rRNA甲基化酶。

我们本次研究发现与大剂量头孢哌酮/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦+米诺环素、头孢哌酮/舒巴坦+莫西沙星比较，多黏菌素 E治疗泛耐药鲍曼不动杆菌的疗效最高，疗程最短。多黏菌素[3]目前对所有革兰阴性菌保持高度敏感，但目前使用多黏菌素缺乏大规模的循证医学论证，而且有关文献也以欧美人群报道较多，故在我国使用多黏菌素经验尚不足。

目前临床上头孢哌酮-舒巴坦成为治疗泛耐药鲍曼不动杆菌的首选药物，因舒巴坦有良好的β-内酰胺酶抑制作用。而且较多研究也发现舒巴坦联合喹诺酮或米诺环素能加强对鲍曼不动杆菌的杀菌效果。也有研究报道[4]舒巴坦与碳青酶烯类联合治疗效果较好。米诺环素对泛耐药鲍曼不动杆菌有抑菌作用，有学者指出头孢哌酮-舒巴坦联合米诺环素的治疗泛耐药鲍曼不动杆菌的有效率为58.2%，基本与本次一致。

综上所述，对于泛耐药鲍曼不动杆菌的治疗，以多黏菌素最为有效，此外在ICU病房，医生需要定期对病房进行通风、消毒，减少泛耐药鲍曼不动杆菌的感染几率。

参考文献：

[ 1]石岩，刘大为，许大波，等.泛耐药鲍曼不动杆菌感染临床治疗初探[J].中国感染与化疗杂志， 2007， 7（1）： 34 -37.

[2]王杰， 杨光叠， 周建英. 53株泛耐药鲍曼不动杆菌感染及耐药性分析[J]. 浙江医学， 2005，27（3）：199-201.

[3]唐小平， 张俊丽， 杨宗兴， 等. 多黏菌素对铜绿假单胞菌及鲍曼不动杆菌体外抗菌活性研究[J]. 浙江医学， 2012，30（5）：473-475.

[4]范燕， 裴斐， 梁蓓蓓. 孢哌酮-舒巴坦与五种氨基糖苷类抗菌药物对20 株铜绿假单胞菌的联合药敏研究[J]. 中国药物应用与监测， 2007，1（13）：4318-4321.