维普资讯 http://www.cqvip.com 实用医院临床杂志２００７年３月第４卷第２期 ８９ 乳腺癌相关肿瘤转移抑制基因研究现状 Ｃｕｒｒｅｎｔ ｓｔａｔｕｓ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ ｔｕｍｏｒ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｇｅｎｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｌｌ ｍａｍｍａｒｙ ｃａｎｃｅｒ 程钊 ，饶绍 ＣＨＥＮＧ Ｚｈａｏ，ＲＡＯ Ｓｈａｏ－ｑｉｎ （１．四川大学华西基础医学与法医学院，四川成都６１００４１；２．四川省人民医院检验科，四川成都６１００７２） 【摘要】 肿瘤转移抑制基因在肿瘤转移的生物学过程中起着十分重要的作用，本文对乳腺癌相关肿瘤转移抑制基 因：ＫｉＳＳＩ、ＢＲＭＳ１、Ｎｍ２３、ＫＡＩ１的研究现状进行综述。 【关键词】肿瘤转移抑制基因；乳腺癌；ＫｉＳＳＩ；ＢＲＭＳ１；Ｎｍ２３；ＫＡＩ１ 【中图分类号】Ｒ７３７．９ 【文献标识码】Ｂ 【文章编号】１６７２－６１７０（２００７）０２－００８９－０３ 乳腺癌是妇女多发肿瘤之一，一旦发生转移，即便 手术治疗，也将严重影响患者的生存质量…，且１／３的 １ Ｉ￣ＳＳＩ基因 乳腺癌患者有复发和转移的危险，导致不良的预后以及 ＫｉＳＳＩ基因是１９９６年由Ｌｅｅ等¨ 发现的一种肿瘤 高的病死率 Ｊ。肿瘤转移抑制基因在肿瘤转移的生物 转移抑制基因 Ｊ。有学者利用荧光标记技术，发现表 学过程中起着十分重要的作用，可抑制肿瘤细胞的转 达有ＫｉＳＳＩ基因的黑色素瘤转移细胞虽能到达转移的 移，但对原发肿瘤的生成并无影响，这一点也是其与肿 靶器官组织，但只能表现为单个细胞而不能形成瘤组 瘤抑制物的不同之处【３ Ｊ。其中ＮＭＥＩ、ＫｉＳＳＩ、ＫＡＩ１、ＣＡ． 织，推断由于ＫｉＳＳＩ基因的表达使得黑色素瘤在转移点 的生长受到了抑制 Ｊ。ＫｉＳＳＩ基因定位于１ｑ３２，其表达 ＤＩ、ＭＫＫ４、Ｍａｓｐｉｎ、ＴＩＭＰｓ、ＢＲＭＳ１、Ｎｍ２３已证明在体内 水平与人黑色素瘤、乳腺癌的转移能力呈负相关。 试验中对人类肿瘤转移起抑制作用 Ｊ。 ＫｉＳＳＩ基因编码的肽段是一个新的人Ｇ蛋白偶连受体 （ｈＯＴＴＴ１７５）的内源性配体，被命名为转移抑素 。 【通讯作者简介】饶绍琴（１９５６－），女，Ｉ！！ｔＪｌｌ成都人，主任技师，学士。从事 ｈＯＴ７Ｔ１７５定位于１９ｐ１３．３ Ｊ。有研究证实ｈＯＴ７Ｔ１７５ 检验科临床工作。 与ＫｉＳＳＩ基因编码的肽段转移抑素相结合可刺激ＰＩＰ２ 者目前尚无理想模型。Ｃｏ￣ｅｚ¨ 用胆固醇合成抑制剂 医学，２００４，５（５）：１４９—１５１， （ＡＹ－９９４４）将Ｌｏｎｇ Ｅｖａｎｓ大鼠制成非典型失神发作模 ［６］于美娟，刘学伍，动物模型在抗癫痫药物筛选中的应用［Ｊ］，国外医 学．神经病学神经外科学分册，２００３，３０（２）１４１—１４４， 型，具有可预测性、可重复性、临床表现有相关性，可作 ［７］Ｅａｄｏｒｆｅｒ ＤＣ，Ｌｏｇｒｓｏｃｉｎｏ Ｇ，Ｃａｓｃｉｎｏ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｒｉｓｋ ｏｆ ｕｎｐｒｏｖｏｋｅｄ ｓｅｉＺＩｌｌ＇ｅ ａｆｔｅｒａｃｕｔｅ ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃｓｅｉｚｕｒｅ：ｅｆｆｃｅｔｓ ｏｆ ｓｔａｔｕｓ ｅｐｉｌｅｐｔｉｃｕｓ［Ｊ］，ＡｎｎＮｅｕ・ 为Ｌｅｎｎｏｘ－Ｇａｓｔａｕｔ综合征发病机制和治疗的研究。 ｒｏｌ，１９９８，４（６）：９０８－９１２． ［８］常红升，沈鼎烈，杨蜂，等，大鼠杏仁核快速点燃癫痫模型［Ｊ］．中华 Ｋａｂｏｖａ等 用ＮＭＤＡ做诱导剂制成基本符合Ｗｅｓｔ综 神经科杂志，１９９７，３ｏ（５）：２８３， 合征的模型，但氢化可的松对其无效且无自发性发作， ［９］郑乃智，阮旭中，李震中，青霉素、戊四氮、美解眠癫痫模型的比较 ［Ｊ］，临床脑电学杂志，１９９７，６（１）：１０１．１０２， 尚不能完全替代Ｗｅｓｔ综合征，可作为其模型进一步发 ［１０］Ｓｐｅｒｋ Ｇ’Ｋａｉｎｉｃ ａｃｉｄ ｓｅｉｚｕｒｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ［Ｊ］．Ｐｒｏｇｒ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ，１９９４，４２ （１）：１－３２， 展的基础。目前绝大部分难治性癫痫模型主要是颞叶 ［１１］Ｒａｃｉｎｅ ＩＵ，Ｓｔｅｉｎｇａｒｔ Ｍ，Ｍｃｌｎｔｙｒｃ ＤＣ，Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｋｉｎｄｉｎｇ－ｐｒｏｎｅ ａｎｄ ｋｉｎｄｉｎｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｒａｔｓ：ｓｅｌｃｅｔｉｖｅ ｂｒｅｅｄｉｎｇ ａｎｄ ｅｌｃｅｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ 癫痫（复杂部分发作）模型，且以杏仁核电点燃和海人 ［Ｊ］．Ｅｐｉｌｅｐｓｙ Ｒｅｓ，１９９９，３５（３）：１８３－９５、 酸点燃模型应用最广泛和成熟。 ［１２］贺侃，即刻早期基因与癫痫［Ｊ］，国外医学．儿科分册，２００２，２９ （１）：３７－３９． ［１３］岳旺，张芳，Ｂ肾上腺素受体拮抗剂对点燃的调控机理［Ｊ］．药学学 【参考文献】 报，２０００，３５（１２）：８８６－８８９， ［１４］Ｍｅｄｙ Ｉ．Ｓｙｎａｐｔｉｃ ｐｌａｓｔｉｃｉｙｔ ｉｎ ｋｉｎｄｉｎｇ［Ｊ］，Ａｄｖ Ｎｅｕｒｏｌ，１９９９，７９：６３１－４３． ［１］Ｌｏｓｃｈｅｒ Ｗ．Ａｌｒｔｌｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ ｅｐｉｌｅｐｓｙ［Ｊ］．Ｐｒｏｓ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ， ［１５］Ｐｒｉｅｌ ＭＲ，Ｓａｎｔｏｓ ＮＦ，Ｃａｖａｌｈｅｉｍ ＥＡ，Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｓｐｅｃｔｓ ｏｆ ｈｔｅ ｐｉｌｏｃａｒ－ １９９７，５３（２）：２３９－２５８． ｐｉｎｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｅｐｉｌｅｐｓｙ［Ｊ］，Ｅｐｉｌｅｐｓｙ Ｒｅｓ，１９９６，２６（１）：１１５－２１， ［２］Ｌｏｔｈｍａｎ ＥＷ，Ｅｒｔｒａｍ Ｅｌｉ．Ｅｐｉｌｅｐｔｏｇｅｎｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｓｔａｔｕｓ ｅｐｉｌｅｐｔｉｃｓ［Ｊ］． ［１６］Ｃｏｔｅｚ ＩｄＡ，Ｍｃｋｅｄｉｅ Ｃ，Ｃａｒｔｅｒ ＳＯ．Ａ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ａｔｙｐｉｃａｌ ａｂｓｅｎｃｅ ｓｅｉｚｕｒｅｓ Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ，１９９３，３４（１）：ｓ５９－７Ｏ， ＥＥＧ，ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ， ［３］Ｇｅｄｄａｒｄ ＧＶ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ｓｅｉｚｕｒｅｓ ｔｈ￣ｏｕｓｈ ｂｒａｉｎ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ２００１，５６：３４１－４３９． ａｔ ｌｏｗ ｉｎｔｅｎｓｉｔｙｌ Ｊ １．Ｎａｔｕｒ￣，１９６７，２１４（５０９２）：１０２０．１ｏ２ｌ＿ 【１７］Ｋａ￣ｖａ Ｒ，ＬｉｐｔａｋｏｖａＳ，Ｓｌａｍｂｅｍｖａ Ｒ，ｅｔ ａＬ Ａｇｅ—ｓｐｅｃｉｉｆｃ Ｎ—ｍｅｔｈｙｌ－Ｄ－ｓａ・ 【４ ｌ Ｅｂｅｒｔ Ｕ，Ｌｏｆｌｃｈｅｒ Ｗ’Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆｐｈｅｎｙｔｏｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｋｉｎｄｌｅｄ ｒａｔｓ，ａ ｐａｒｔａｔｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｅｉｚｕｒｅ：ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｗｅｓｔ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ Ｍｏｄｅｌ［Ｊ］， ｎｅｗ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｐ ａｌ ｅｐｉｌｅｐｓｙ：ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｇｅｎｅｔｉｃ ｆａｃｔｏｒｓ Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ，１９９９，４０：１３５７－１３６９． ［Ｊ］．Ｅｐｉｌｅｐｓｙ Ｒｅｓ，１９９９，３３（２－３）：２１７－２２６． （收稿日期：２００６－１１－３０） ［５］张晓霞．电刺激复制癫痫病动物模型及其病理机制［Ｊ］．实用临床 维普资讯 http://www.cqvip.com ２０ｏ７年３月第４卷第２ 分解、Ｃａ 移动、花生四烯酸释放、ＥＲＫ１／２以及 ＢＲＭＳ１作为肿瘤转移抑制基因的作用已被证实，但在 Ｐ３８ＭＡＰ酶磷酸化、张力纤维形成从而抑制细胞转 上述实验中并未发现ＢＲＭＳｌｍＲＮＡ的表达与淋巴结转 移 ］。有学者用ＲＴ－ＰＣＲ方法检测了４Ｏ例乳腺癌组织 移的形成有显著相关性，并且也未发现在原位乳腺癌， ｍＲＮＡ的表达有质或量的 和癌旁正常组织中ＫｉＳＳＩ ｍＲＮＡ和ｈＯＴ７Ｔ１７５ｍＲＮＡ的 淋巴结转移乳腺癌中ＢＲＭＳ１表达，以探讨ＫｉＳＳＩ基因在乳腺癌中的表达情况。结果 不同，这一发现或许提示了ＢＲＭＳ１并未在人乳腺癌中 表明在４Ｏ例乳腺癌组织中，１７例（４２．５％）ＫｉＳＳＩ基因 起到了转移抑制的作用，至少在腋淋巴结转移中是如 表达阳性，１Ｏ例（２５％）ｈＯＴ７Ｔ１７５基因表达阳性。 此。但也应注意到该研究是在ｍＲＮＡ水平上进行的， 并且也未对乳腺癌 ＫｉＳＳＩ以及ｈＯＴ７Ｔ１７５基因失表达与乳腺癌临床分期、 并未进一步进行蛋白质水平的研究，肿瘤大小等均无显著相关性，ＫｉＳｓＩ基因在淋巴结阴性 的远处转移的形成作研究 。故下一步的研究应集中 者表达阳性率为６３．６％，阳性者仅为１６．７％，二者差异 有统计学意义，即ＫｉＳＳＩ基因失表达与乳腺癌的淋巴结 转移密切相关，该基因的表达可作为监控乳腺癌淋巴结 转移的一个重要的生物学标志物 。。。还有学者在对 ＫｉＳＳＩ及其受体在不同器官良、恶性组织中表达情况作 了研究，有报道证实ＫｉＳＳＩ和ｈＯＴ７Ｔ１７５在食管鳞状细 胞癌种呈失表达，且同潜在淋巴结转移的高危病例紧密 相关ｕ 。以上研究结果均表明ＫｉＳＳＩ基因作为肿瘤转 移抑制基因，在包括乳腺癌在内的多种肿瘤的转移的调 节过程中发挥了重要的作用。 ２ ＢＲＭＳ１基因 ＢＲＭＳ１基因由ｓｅｒａｊ等发现。ｓｅｍｊ等以新霉素标 记人正常１１号染色体，将其导人人乳腺癌细胞ＭＤＡ． ＭＢ－４３５中，发现其转移潜能降低７０％一９ｏ％，而肿瘤本 身生长并未受影响，利用差异显示方法比较ＭＤＡ．ＭＢ． ４３５和新霉素标记１１号染色体转导的ＭＤＡ．ＭＢ－４３５细 胞ＤＮＡ，从而发现了人乳腺癌转移抑制基因（ＢＲＭＳ１）。 ＢＲＭＳ１基因定位于染色体的１ｌｑ１３．１．ｑ１３．２，ｅＤＮＡ长 １４８５ ｋｂ，有７４１ ｋｂ的开放阅读框（核苷酸１２２— ８６２）ｕ引。有报道 将ＢＲＭＳ１ｅＤＮＡ转染到癌细胞后 对其生长和局部浸润影响不大，但癌细胞的转移潜能明 显降低。并且进一步研究发现ＢＲＭＳ１转染体和来源乳 腺癌细胞在粘附到细胞外基质成分、体外生长率、基质 蛋白水解酶分泌与肝素酶表达或浸润方面无显著性差 异，且ＢＲＭＳ１表达与Ｎｍ２３、ＫＡＩＩ、ＫｉＳＳＩ等转移抑制基 因表达上调无关 引。有学者将ＢＲＭＳ１ ｅＤＮＡ转染到乳 腺癌细胞系ＭＤＡ—ＭＢ－４３５中，发现转染ＢＲＭＳ１基因 后，ＭＤＡ—ＭＢ－４３５细胞恢复了缝隙连接蛋白亚基Ｃｘ４３ 的表达，恢复的缝隙连接表型与正常乳腺相似，即 ＢＲＭＳ１基因使Ｃｘ４３表达上调，提高了癌细胞与正常组 织细胞异质性缝隙连接的信号传导，从而抑制癌细胞脱 离原发灶而发生转移 。有学者收集原位乳腺癌、腋 淋巴结转移乳腺癌、正常乳腺组织，通过对其 ＢＲＭＳｌｍＲＮＡ表达的观察，比较三组样品的表达差异。 结果提示虽然在动物实验以及一系列的体外实验中 在ＢＲＭＳ１蛋白质水平的监测上，并且将远处转移的乳 腺癌病例也作为研究对象，以确定ＢＲＭＳ１基因是否在 人类乳腺癌的转移抑制过程中发挥作用。虽然在动物 实验中对于ＢＲＭＳ１基因的肿瘤转移抑制作用已有了较 明确的认识，在人乳腺癌的转移进展过程中ＢＲＭＳ１基 因的作用仍有待进一步的研究。 ３ Ｎｍ２３基因 Ｎｍ２３基因由Ｓｔｅｅｇ于１９８８年应用差示克隆杂交 技术，分离７个转移不同的Ｋ．１７３５鼠的黑色素瘤细胞 而得到 Ｊ。该基因位于人１７号染色体长臂远端 。 人类Ｎｍ２３基因中存在５种亚型，其中Ｎｍ２３Ｈ１和 Ｎｍ２３Ｈ２发现最早，关于二者与肿瘤的关系及其作用机 制的研究最多，编码产物为核苷磷酸激酶（ＮＤＰＫ），主 要存在于细胞质和质膜上，可催化多种反应具有复杂生 物学功能，主要通过影响微管装配、信号传导及细胞黏 附从而维持细胞的正常分裂状态，抑制癌细胞的转 移 。文献报道 Ｊ，Ｎｍ２３蛋白表达与胃癌、结直肠癌 的肝转移呈正相关，在神经母细胞瘤和前列腺癌组织中 Ｎｍ２３ ｍＲＮＡ的表达与肿瘤淋巴结转移呈正相关，而肺 癌、乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌、食管癌等其Ｎｍ２３蛋白 表达与肿瘤转移呈负相关。Ｂｅｌｅｖ等 报道Ｎｍ２３表 达率与乳腺癌腋淋巴结转移呈负相关。也有文献 认 为Ｎｍ２３基因表达与乳腺癌远处转移及腋淋巴结转移 呈显著负相关，可作为一个独立预测肿瘤远处转移的指 标。探讨乳腺癌腋淋巴结微小转移与Ｎｍ２３基因表达 关系的实验结果表明，乳腺癌淋巴结ＣＫ．１９表达与癌 组织Ｎｍ２３基因表达呈负相关 Ｊ。也有文献 表明， Ｎｍ２３蛋白表达与皮肤黑色素瘤、乳腺癌、胃癌、胰腺 癌、肾母细胞瘤、宫颈癌的转移并无相关性。在用免疫 组化的方法对７７例人类乳腺浸润性导管癌和乳腺纤维 腺瘤组织石蜡切片，进行Ｎｎｍ２３免疫组化染色，结果发 现Ｎｍ２３与乳腺癌淋巴转移无相关性，其蛋白表达的检 测不能作为人类乳腺癌淋巴转移的预测指标，对于这种 Ｎｍ２３未显示明显转移抑制作用的现象，文献认为 Ｎｍ２３的调控转移功能与阳性细胞数有关，但并未确定 维普资讯 http://www.cqvip.com 实用医院临床杂志２００７年３月第４卷 期 ９１ 阳性细胞表达率在何范围可表现出调控转移的作 用 引。 ４ ＫＡＩ１／ＣＤ８２基因 ｍｏｕｓｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ＫｉＳＳ１ ａｎｄ ｉｔｓ Ｇ—ｐｒｏｔｅｉｎ—ｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００２，６２（１９）：５３９９－５＃，０４． ［７］Ｏｈｔａｋｉ Ｔ，Ｓｈｉｎｔａｎｉ Ｙ，Ｈｏｎｄａ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｇｅｎｅ ｉＳＳ－Ｋ １ ｅｎｃｏｄｅｓ ｐｅｐｔｉｄｅ ｈｇａｎｄ ｏｆ ａ Ｇ—ｐｒｏｔｅｉｎ—ｃｏｕｐｌｄ ｒｅｃｅｐｔｅｏｒ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ， ２ｏ０１，４１１：６１－６１７． ＫＡＩ１是ＤＯＮＧ等于１９９５年，将具有高转移性鼠 ＡＴ６．１前列腺癌细胞与无转移性的前列腺癌细胞融合， 发现融合后的细胞不具有转移性，采用微细胞介导染色 体转移法，成功分离出的肿瘤转移抑制基因，位于人类 染色体ｌｌｑｌ１．２ ］。其在肿瘤进展中表现出的转移抑 制作用并不局限于前列腺癌，在非小细胞肺癌、胰腺癌、 膀胱癌、胃癌及乳腺癌中均有报道其与肿瘤转移关系密 ［８］Ｌｅｅ ＤＫ，Ｎｇｕｙｅｎ Ｔ，Ｏ Ｎｅｍ ＧＰ，ｅｔ ａ１．Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ｏｆａ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｒｅｌａｔｄ ｔｅｏ ｔｈｅ ｇａｌａｎｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ］．ＦＥＢｓ Ｌｅｔｔ，１９９９，４４６：１０３—１ｏ７． ［９］Ｒｉｎｇｅｌ ＭＤ，Ｈａｒｄｙ Ｅ，Ｂｅｍｅｔ ＶＪ．Ｍｅｔａｓｔｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｉｓ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｐａｐｉｌｌａｒｙ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ ｎｄ ａｃｔａｉｖａｔｄ ｅＭＡＰ ｋｉｎａｓｅ ｉｎ ｈｙｒｔｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａ１），２００２，８７：２３９９－２４０２． ［１０］柴丽，石林祥，房林，等．ＫｉＳＳ一１基因及其受体在乳腺癌中的表达及 临床意义［Ｊ］．中华实验外科杂志，２００５，２２（９）：１０６８—１０７０． ［１１］Ｉｋｅｇｕｃｈｉ Ｍ，Ｙａｍａｇｕｃｈｉ Ｋ，Ｋａｉｂａｒａ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉ￣ｉｌｆｃａｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｌｏｓｓ ｏｆ ＳＳ一１ ａｎｄ ｏｒｐｈａｎ Ｇ—ｐｒｏｔｅｉｎ．ｃｏｕｐｌｄ ｒｅｅｃｅｐｔｏｒ（ｈ Ｉ’７Ｔ１７５）ｇｅｎｅ ｅｘ— ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ８ｑＲａｌＴＩＯＵＳ ｃｅｉｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａＩ Ｊ】．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ， ２Ｏｏ４，１０：１３７９—１３８３． Ｉ １２】Ｓｅｍｊ ＭＪ。Ｓａｍａｎｔ ＲＳ，Ｖｅｒｄｅｒａｍｅ ＭＦ。ｅｔ ａ１．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ８ ｎｏｖｅｌ ｈｕｍａｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ．ＢＲＭＳ１．ｅｎｃｏｄｅｄ 切 。ＫＡＩ１／ＣＤ８２属于４跨膜超家族（ＴＭ４ＳＦ）成员， 其生物学功能尚不十分清楚，但其在细胞膜上的定位及 广泛的糖基化说明其在细胞与细胞及细胞与细胞外基 质的相互作用中发挥作用，而这一作用与肿瘤的侵袭和 转移有着密切关系 ］。ＫＡＩ１／ＣＤ８２蛋白对肿瘤转移的 抑制作用源于其对细胞运动、增殖、迁移的影响，有研究 ａｔ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ １ １ ｑ１３［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２０００，６０（１）：２７６４－２７６９． ［１３］Ｃｉｅｃｋ Ｍ，Ｓａｍａｎｔ ＲＳ。Ｋｉｎｔｅｒ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｉｄｅｎｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｔｈｒｏｕ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ＭＤＡ．ＭＢ－４３５ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｄ Ｂｒｍｓｌ ｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄ．ＭＤＡ．ＭＢ－４３５ ｃｅｌｌｓ『Ｊ １．Ｃｂｎ Ｅｘｐ Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，２００４，２１（２）：１４９—１５７． ［１４］Ｓａｍａｎｔ ＢＳ，Ｓｅ阻ｊ ＭＪ，Ｓａｕｎｄｅｒｓ ＭＭ，ｅｔ ａ１．Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｕｎ— ｄｅｒｌｙｉｎｇ ＢＲＭＳ１ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｍｅａｔａｓｔａｓｉｓ， ２Ｏｏｏ，１８（８）：６８３－６９３． ［１５］Ｓａｕｎｄｅｒｓ ＭＭ，Ｓｅｍｊ＾Ｕ，ｕ ｚ，ｅｔ ａ１．Ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｗｌｔｈ ａ ｂｒｅａｋｄｏｗｎ ｉｎ ｈｏｍｅｓｐｅｃｉｉｆｃ ａｎｄ ｈｅｔｅｒａｓｐｅｃｉｔｌｃ ｇａｐ ｉｕｒｉｃ． 表明ＫＡＩ１／ＣＤ８２与其他ＴＭ４ＳＦ分子可与整合素形成 复合体，从而调节整合素介导的细胞黏附及迁移。 ＫＡＩ１／ＣＤ８２还可通过作用于Ｓｒｃ激酶家族介导的细胞 内信号通路促进肿瘤细胞间的黏附 ］。有学者报道， 在对ＫＡＩ１与乳腺癌的关系的研究中，证明在信号传导 和蛋白质水平，ＫＡＩ１的表达与人乳腺癌肿瘤细胞株的 转移性呈反比关系。并且有数据证明在人乳腺癌进展 的过程中ＫＡＩ１的表达下调。当将ＫＡＩ１ ｆｕｌ１．１ｅｎｇｔｈ ｃＤ． ＮＡ转染高转移性乳腺癌细胞，并观察细胞增殖、侵袭 力及体内转移情况，结果证明在ＫＡＩ１转染组其侵袭力 ｉｔｏｎａｌ ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００１，６１（５）：１７６５— １７６７． １ １６ ｌＬｏｕｉｅ ＭＫ。Ｙｖｏｎｎｅ Ｂ，Ａｍｏｌｓｄ Ｈ。ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｉｏｎ ｏｆｔｈｅ Ｂｒｅａｓｔ Ｃｓａｃ． ｅｒ Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ Ｇｅｎｅ．ＢＲＭＳ１．ｉｎ Ｈｕｌｌｌａｎ Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ： ｔａｃｋ ｏｆ Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｈ Ｍｅｔｔａｓｔａｓｉｓ ｔｏ Ｕａｒｙ ｍｐｈ ＮｏｄｅｓｆＪ】．Ｔｕｍｏｔ Ｂｉｏｌ，２ｏｏ５．２６：２１３－２１６． ［１７］ＳｔｅｅｇＰＳ，ＢｅｖｉｌａｃｑｕａＧ，Ｋｏｐｐｅｒ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒ ａ ｎｏｖｅｌ ｇｅｎｅ ａ ｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｌｏｗ ｙｕｌｎｏｒ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｌ Ｊ］．Ｊ Ｎａｄ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ， １９８８。８０（３）：２００－２０４． ［１８］Ｐａｄｍａ Ｐ，Ｈｏｚｕｍｉ Ａ，Ｏ ｇａｗａ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｃｌｏｎｉｎｇ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒ－ ｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎ／ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｋｉｎａｓｅ ｅｌｒａｔｄ ｄｙｕｅｉｅｎ ｉｎ． ｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ ｃｈａｉｎ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ａｃｃｉｄｉｎ［Ｊ］．Ｇｅｎｅ。２００１，ａ２７５：１７７．１８３． ［１９］Ｍａ Ｄ，ＭｃＣｏｒｋｌｅ ＪＲ，Ｋａｅｔｚｅｌ ＤＭ．Ｔｈｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ＮＭ２３一Ｈ１ ｐｏｓｓｅｓｓｅｓ ３’－５’ｅｘｏｎｉｃｌｅａｓｅ ａｃｔｉｉｖｔｙ［Ｊ］．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２００４，２７９（１７）： １８０７３．１８０８４． 和肺转移显著降低，而这一结果提示ＫＡＩ１在人乳腺癌 中起着抑制肿瘤转移的作用 ］。 肿瘤的转移是一个与肿瘤本身生物学特性以及宿 主环境和基因变化等相关的复杂的过程，发现乳腺癌相 关的肿瘤转移抑制基因在作用机制、生物学特性以及体 ［２０］Ｆｒｅｉｊｅ ＪＭ，ＭａｃＤｏｎａｌｄ ＮＪ，Ｓｔｅｅｇ ＰＳ．Ｎｍ２３一Ｈ１ ａｎｄ ｂａｓｉｃ ａｎｄ ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ ａｄｖａｎｃｅｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｓｃｏ Ｓｙｍｐ，１９９８，６３（２）： ２６１． ［２１］Ｂｅｌｅｖ Ｂ，Ａ ｌｅｒｉｃ Ｉ，Ｖｒｂａｎｅｃ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｎｍ２３ ｇｅｎｅ ｐｒｏｄｕｃｔ ｅｘｐｒｅｓｉｏｎ ｉｎ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｉｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇ－ ｉｃ８ｌ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎＩ Ｊ Ｉ．Ａｃｔａ Ｏｎｃｏｌ。２００２。４１（４）：３５５－３６１． 内实验中对肿瘤的影响等方面仍有待进一步研究，以便 为乳腺癌早期及术后的辅助治疗提供新的思路，早期抑 制乳腺癌的转移，提高患者的生存质量。 【参考文献】 ［１］Ｂｅｖｅｒｓ ＴＢ．Ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｃｈｅｍｏｐｒｅｖｅｔｉｏｎ：ｃｕｒｒｅｎｔ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ ａｎｄ ｆｕｔｕｒｅ ｄｉｒｅｃｔｉｏｎｌ Ｊ】．Ｂｉｏｍｅｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．２００１。５５：５５９－５６４． 【２］Ｐｅｒｃｚ Ｅ九Ｃｕｒｒｅｎｔ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｂｒｅａｓｔｅｒ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ Ｏｎｅｏｌ，１９９９，２６（Ｓｕｐｐｌ １２）：１—１０． １ ３］Ｗｅｌｃｈ ＤＲ，Ｒｉｎｋｅｒ—Ｓｃｈａｅｆｆｅｒ ｃＷ． ｄｅｆｔｎｅＳ ａ ｕｓｅｆｕｌ ｎｌａｌ＇ｋｅｒ ｏｆ ｍｅ－ ｔａｓｔａｓｉｓｉｎ ｈｕｍａｎ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｊ Ｎａｔｌ Ｃａｎｃｅｒ ｈｌｓｔ，１９９９，９１（１６）：１３５１． １３５３． ［２２］黄俊辉，海健，李洋，等．乳腺癌组织中ｃ—ｅｒｂＢ－２、ｎｍ２３的表达及其 意义［Ｊ］．中国普通外科杂志，２００３，１３（１１）：６３－６５． ［２３］海健，黄俊辉、杨怀才，等．乳腺癌腋淋巴结微小转移与癌组织ｃ— ｅｒｂＢ－２、ｎｍ２３基因表达关系的研究［Ｊ］．现代肿瘤医学，２００５，１３ （５）１６０７－６０９． Ｉ ２４】Ｗａｎｇ ＣＳ。Ｌｉｎ ＫＨ。Ｈｓｕ ＹＣ。ｅｔ ａ１．Ｄｉｓｔａｎｔ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｏｆｇａｓｔｒｉｃａｎｃｅｒ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｄ ｗｉｅｈ ｅＩｔｅｒａｔｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｅｎ ｏｏｆ ａｎｔｉ—ｍｅｔａｓｔｉｃ ｎｍ２３ ｇｅｎｅ【Ｊ］． Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ，１９９８，１２８（１）：２３－２９． ［２５］孙百顺，朱静琳，花瞻，等．血管内皮生长因子ｃ和ｎｍ２３在人类乳 腺癌中表达及其意义［Ｊ】．中国综合临床，２００６，２２（３）：２３０－２３３． ［２６］Ｄｏｎｇ ＪＴ，Ｌａｍｂ ＰＷ，Ｒｉｎｋｅｒ—Ｓｃｈａｅｆｆｅｒ ＣＷ，ｅｔ ａ１．ＫＡＩ１，ａ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｇｅｎｅ ｆｏｒ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ ｏｎ ｈｕｎｍａｎ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ １ｌｑｌ１．２ ［４］Ｙａｓｈｉｄａ ＢＡ，Ｓｃｏｌｏｆｆ Ｍ，Ｗｄｃｈ ＤＲ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ—ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｇｅｎｅｓ：ａ ｒｅｖｉｅｗａｎｄ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ ｏｎ ａｎ ｅｍｅｒｇｉｎｇ ｆｉｅｌｄ［Ｊ］．Ｊ Ｎａｉｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ， ２０００，９２（２１）：１７１７．１７３０． Ｉ Ｊ １．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９５。２６８（５２１２）：８８４－８８６． 【２７］熊樱，梁立治，颜笑健，等．宫颈鳞癌组织中转移抑制基因ＫＡＩ１／ ＣＤ８２的表达及其临床意义［Ｊ］．癌症，２００５，２４（１）：１１０—１１５． ［２８］ＧＡＯ ＡＣ，ＬＯＵ Ｗ，ＤＯＮＧ ＪＴ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｆｉｎｉｎｇ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｅｌｅｍｅｎｔｓ ｉｎ ｈｅ ｔｈｕｍａｎ ＫＡＩ１／ＣＤ８２ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｇｅｎｅ［Ｊ］．Ｐｒｏｓｔａｔｅ，２００３，５７ （４）：２５６－２６０． Ｉ ２９ ｌＪＥＥ Ｂ，ＪＩＮ Ｋ，ＨＡＨＵ ＪＨ，ｅｔ ａＬ Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ—ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ＫＡＩ１．ＣＤ８２ ｉｎ． ｄｕｃｅｓ ｈｏｍｏｔｙｐｉｃ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ ｏｇ ｈｕｍａｎ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ ｔｈｒｏｕｇｈ Ｓｉｃ— ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｅｘｐ Ｍｏｌ Ｍｅｄ，２００３，３５（１）：３０－３７． １ ３０１Ｘｉａｏｈｏｎｇ Ｙａｎｇ。Ｌｉｓａ Ｌ Ｗ。Ｃａｒｅｅｎ Ｔ。ｅｔ ａ１．Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＫＡＩ１ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｉｎＶｉｔｒｏＩｎｖａｓｉｖｅｎｅｓｓａｎｄｉｎＶｉｖｏＭｅａｔｓｔａｓｉｓｉｎ Ｂｒｅａｓｔ Ｃｄａｌｌｃｅｒ ’［５］Ｌｅｅ ＪＨ，Ｍｉｅｌｅ ＭＥ，Ｈｉｃｋｓ ＤＪ，ｅｔ ａ１．Ｋｉｓｓ一１，ａ ｍｏｖｅｌ ｈｕｍａｎ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｍｅｌｓｎｏｍ８ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ・ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅ［Ｊ］．ＪＮａｉｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ，１９９６，８８： １７３１．１７３７． 【６］Ｓｔａｆｆｏｒｄ Ｕ，Ｘｉａ Ｃ，Ｍａ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｉｄｅｎｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ＣｅｌｌｓＩ Ｊ１．Ｃａｎｃｅｒ ｒｅａｓｅｒｃｈ。２００１。６１：５２Ｍ－５２８８． （收穑日期：２００６—１２－２０）
